CAR-T (Himeric Antigen Receptor T-cell) чист?
Аввалан, биёед системаи иммунии инсонро дида бароем.
Системаи масуният аз шабакаи ҳуҷайраҳо, бофтаҳо ва узвҳо иборат аст, ки барои муҳофизати бадан якҷоя кор мекунанд.Яке аз ҳуҷайраҳои муҳими ҷалбшуда ҳуҷайраҳои сафеди хун мебошанд, ки онҳоро лейкоситҳо низ меноманд, ки дар ду намуди асосӣ пайдо мешаванд, ки барои ҷустуҷӯ ва нобуд кардани организмҳо ё моддаҳои беморикунанда муттаҳид мешаванд.
Ду намуди асосии лейкоситҳо инҳоянд:
Ø фагоситҳо, ҳуҷайраҳое, ки организмҳои ҳамлакунандаро мехӯранд
Ø лимфоситҳо, ҳуҷайраҳо, ки ба бадан имкон медиҳанд, ки ҳамлаҳои қаблиро дар хотир дошта, эътироф кунанд ва ба организм барои нест кардани онҳо кӯмак кунанд.
Як қатор ҳуҷайраҳои гуногун фагоситҳо ҳисобида мешаванд.Навъи маъмултарин нейтрофил аст, ки асосан бо бактерияҳо мубориза мебарад.Агар духтурон дар бораи сирояти бактериявӣ хавотир бошанд, онҳо метавонанд санҷиши хунро фармоиш диҳанд, то бубинанд, ки оё бемор шумораи зиёди нейтрофилҳои аз сироят ба вуҷуд омадаро дорад.Дигар намудҳои фагоситҳо вазифаҳои худро доранд, то боварӣ ҳосил кунанд, ки бадан ба як намуди мушаххаси ишғолкунанда мувофиқат мекунад.
Ду намуди лимфоситҳо лимфоситҳои В ва лимфоситҳои Т мебошанд.Лимфоситҳо дар мағзи устухон оғоз меёбанд ва ё дар он ҷо мемонанд ва ба ҳуҷайраҳои B мерасанд ё ба ғадуди тимус мераванд ва дар он ҷо онҳо ба ҳуҷайраҳои Т ба камол мерасанд.Лимфоситҳои В ва лимфоситҳои Т вазифаҳои алоҳида доранд: Лимфоситҳои В ба системаи иктишофии ҳарбии бадан монанданд, ки ҳадафҳои худро ҷустуҷӯ мекунанд ва барои бастани онҳо муҳофизат мекунанд.Ҳуҷайраҳои Т ба сарбозон монанданд ва истилогаронеро, ки системаи иктишофӣ муайян кардааст, нест мекунанд.
Системаи масуният аз шабакаи ҳуҷайраҳо, бофтаҳо ва узвҳо иборат аст, ки барои муҳофизати бадан якҷоя кор мекунанд.Яке аз ҳуҷайраҳои муҳими ҷалбшуда ҳуҷайраҳои сафеди хун мебошанд, ки онҳоро лейкоситҳо низ меноманд, ки дар ду намуди асосӣ пайдо мешаванд, ки барои ҷустуҷӯ ва нобуд кардани организмҳо ё моддаҳои беморикунанда муттаҳид мешаванд.
Ду намуди асосии лейкоситҳо инҳоянд:
Ø фагоситҳо, ҳуҷайраҳое, ки организмҳои ҳамлакунандаро мехӯранд
Ø лимфоситҳо, ҳуҷайраҳо, ки ба бадан имкон медиҳанд, ки ҳамлаҳои қаблиро дар хотир дошта, эътироф кунанд ва ба организм барои нест кардани онҳо кӯмак кунанд.
Як қатор ҳуҷайраҳои гуногун фагоситҳо ҳисобида мешаванд.Навъи маъмултарин нейтрофил аст, ки асосан бо бактерияҳо мубориза мебарад.Агар духтурон дар бораи сирояти бактериявӣ хавотир бошанд, онҳо метавонанд санҷиши хунро фармоиш диҳанд, то бубинанд, ки оё бемор шумораи зиёди нейтрофилҳои аз сироят ба вуҷуд омадаро дорад.Дигар намудҳои фагоситҳо вазифаҳои худро доранд, то боварӣ ҳосил кунанд, ки бадан ба як намуди мушаххаси ишғолкунанда мувофиқат мекунад.
Ду намуди лимфоситҳо лимфоситҳои В ва лимфоситҳои Т мебошанд.Лимфоситҳо дар мағзи устухон оғоз меёбанд ва ё дар он ҷо мемонанд ва ба ҳуҷайраҳои B мерасанд ё ба ғадуди тимус мераванд ва дар он ҷо онҳо ба ҳуҷайраҳои Т ба камол мерасанд.Лимфоситҳои В ва лимфоситҳои Т вазифаҳои алоҳида доранд: Лимфоситҳои В ба системаи иктишофии ҳарбии бадан монанданд, ки ҳадафҳои худро ҷустуҷӯ мекунанд ва барои бастани онҳо муҳофизат мекунанд.Ҳуҷайраҳои Т ба сарбозон монанданд ва истилогаронеро, ки системаи иктишофӣ муайян кардааст, нест мекунанд.
Технологияи ретсептори антигени химерӣ (CAR) T: як намуди иммунотерапияи ҳуҷайравии қабулкунанда (ACI) мебошад.Ҳуҷайраҳои Т-и бемор тавассути технологияи барқарорсозии генетикӣ CAR-ро ифода мекунанд, ки ҳуҷайраҳои эффектори Т-ро нисбат ба ҳуҷайраҳои иммунии муқаррарӣ бештар ҳадафноктар, марговар ва устувортар мекунанд ва метавонанд микромуҳити иммуносупрессивии маҳаллии варамро мағлуб кунанд ва таҳаммулпазирии иммунии мизбонро вайрон кунанд.Ин як табобати махсуси ҳуҷайраҳои иммунии зидди варам аст.
Принсипи CART аз баровардани "версияи муқаррарии" ҳуҷайраҳои иммунии худи бемор ва идома додани муҳандисии ген, ҷамъоварӣ дар in vitro барои ҳадафҳои мушаххаси варами силоҳи бузурги зидди пиёдагард "ресепторҳои антигени химерӣ (CAR)" ва пас аз ворид кардани ҳуҷайраҳои тағирёфта иборат аст. Ҳуҷайраҳои Т ба бадани бемор бармегарданд, ретсепторҳои нави ҳуҷайраҳои тағирёфта ба насб кардани системаи радар монанд хоҳанд буд, ки қодир аст ҳуҷайраҳои Т-ро роҳнамоӣ кунад ва ҳуҷайраҳои саратонро нест кунад.
Бартарии CART дар BPIH
Аз сабаби тафовут дар сохтори домени сигнали дохили ҳуҷайра, CAR чор наслро таҳия кардааст.Мо CART насли навтаринро истифода мебарем.
1стнасл: Танҳо як ҷузъи сигнали дохили ҳуҷайра вуҷуд дошт ва таъсири монеъшавии варам суст буд.
2ndнасл: Дар асоси насли аввал як молекулаи ҳавасмандкунанда илова карда шуд ва қобилияти ҳуҷайраҳои Т барои куштани варамҳо беҳтар карда шуд.
3rdнасл: Дар асоси насли дуюми CAR, қобилияти ҳуҷайраҳои Т барои пешгирии паҳншавии варамҳо ва мусоидат ба апоптоз ба таври назаррас беҳтар карда шуд.
4thнасл: Ҳуҷайраҳои CAR-T метавонанд дар тозакунии популятсияи ҳуҷайраҳои варамҳо тавассути фаъол кардани омили транскрипсияи поёнии NFAT барои индукси интерлейкин-12 пас аз шинохти CAR антигени ҳадаф иштирок кунанд.
Тартиби табобат
1) Изолятсияи ҳуҷайраҳои сафеди хун: ҳуҷайраҳои Т-и бемор аз хуни перифералӣ ҷудо карда мешаванд;
2) Фаъолсозии ҳуҷайраҳои Т: маҳтобҳои магнитӣ (ҳуҷайраҳои дендритии сунъӣ), ки бо антитело фаро гирифта шудаанд, барои фаъол кардани ҳуҷайраҳои Т истифода мешаванд;
Трансфексия: Ҳуҷайраҳои Т аз ҷиҳати генетикӣ барои ифодаи CAR in vitro сохта шудаанд.
3) Амплификация: Ҳуҷайраҳои аз ҷиҳати генетикӣ тағйирёфтаи Т дар vitro тақвият дода мешаванд.
4) Химиотерапия: бемор пеш аз такрори ҳуҷайраҳои Т бо химиотерапия табобат карда мешавад;
5) Инфузияи такрорӣ: Ҳуҷайраҳои аз ҷиҳати генетикӣ тағйирёфтаи Т ба бемор дубора ворид мешаванд.
Афзалиятҳо:
1)Ҳуҷайраҳои CAR T хеле мақсадноканд ва метавонанд ҳуҷайраҳои варамро бо хосияти антиген самараноктар кушоянд.
2)Табобати ҳуҷайраҳои CAR-T вақти камтарро талаб мекунад.CAR T барои парвариши ҳуҷайраҳои Т вақти кӯтоҳтаринро талаб мекунад, зеро он дар зери таъсири ҳамон табобат ҳуҷайраҳои камтарро талаб мекунад.Давраи фарҳанги vitro метавонад то 2 ҳафта кӯтоҳ карда шавад, ки ин вақти интизориро ба таври назаррас коҳиш дод.
3)CAR на танҳо антигенҳои пептидӣ, балки антигенҳои қанд ва липидҳоро низ эътироф карда, доираи мақсадноки антигенҳои варамро васеъ карда метавонад.Табобати CAR T инчунин бо антигенҳои сафедаи ҳуҷайраҳои варам маҳдуд намешавад.CAR T метавонад антигенҳои сафедаи қанд ва липидҳои ҳуҷайраҳои варамро барои муайян кардани антигенҳо дар андозаҳои гуногун истифода барад.
4)CAR-T дорои қобилияти муайяни васеъ - такрористеҳсолкунӣ мебошад.Азбаски сайтҳои муайян дар ҳуҷайраҳои сершумори варамҳо, ба монанди EGFR ифода карда мешаванд, як гени CAR барои ин антиген пас аз сохтани он метавонад васеъ истифода шавад.
5)Ҳуҷайраҳои CAR T функсияи хотираи иммунӣ доранд ва метавонанд дар бадан муддати тӯлонӣ зиндагӣ кунанд.Он барои пешгирии такроршавии варам аҳамияти калони клиникӣ дорад.