CAR-T (ҳуҷайраҳои ретсептори Т-антигени химерикӣ) чист?
Аввалан, биёед ба системаи иммунии инсон назар андозем.
Системаи масуният аз шабакаи ҳуҷайраҳо, бофтаҳо ва узвҳо иборат аст, ки якҷоя барои ҳифзи бадан кор мекунанд. Яке аз ҳуҷайраҳои муҳими дар он иштироккунанда ҳуҷайраҳои сафеди хун мебошанд, ки онҳоро лейкоситҳо низ меноманд ва дар ду навъи асосӣ мавҷуданд, ки барои ҷустуҷӯ ва нобуд кардани организмҳо ё моддаҳои бемориовар якҷоя мешаванд.
Ду намуди асосии лейкоситҳо инҳоянд:
Ø фагоситҳо, ҳуҷайраҳое, ки организмҳои воридшударо хоида мегиранд
Ø лимфоситҳо, ҳуҷайраҳое, ки ба бадан имкон медиҳанд, ки ҳамлагарони қаблиро дар хотир нигоҳ дорад ва онҳоро шинохта, ба бадан дар нобуд кардани онҳо кумак кунад
Як қатор ҳуҷайраҳои гуногун фагоситҳо ҳисобида мешаванд. Навъи маъмултаринаш нейтрофил аст, ки асосан бо бактерияҳо мубориза мебарад. Агар духтурон дар бораи сироятёбии бактериявӣ нигарон бошанд, онҳо метавонанд ташхиси хунро таъин кунанд, то бубинанд, ки оё бемор шумораи зиёди нейтрофилҳоро дорад, ки аз сабаби сироят ба вуҷуд омадааст. Дигар намудҳои фагоситҳо вазифаҳои худро доранд, то боварӣ ҳосил кунанд, ки бадан ба як намуди мушаххаси ҳамлагар мувофиқан вокуниш нишон медиҳад.
Ду намуди лимфоситҳо лимфоситҳои В ва лимфоситҳои Т мебошанд. Лимфоситҳо дар мағзи устухон пайдо мешаванд ва ё дар он ҷо мемонанд ва ба ҳуҷайраҳои В табдил меёбанд, ё ба ғадуди тимус мераванд, ки дар он ҷо ба ҳуҷайраҳои Т табдил меёбанд. Лимфоситҳои В ва лимфоситҳои Т вазифаҳои алоҳида доранд: лимфоситҳои В ба монанди системаи иктишофии низомии бадан мебошанд, ки ҳадафҳои худро меҷӯянд ва барои маҳкам кардани онҳо дифоъ мефиристанд. Ҳуҷайраҳои Т ба монанди сарбозон ҳастанд, ки ҳамлагаронеро, ки системаи иктишоф муайян кардааст, нобуд мекунанд.
Системаи масуният аз шабакаи ҳуҷайраҳо, бофтаҳо ва узвҳо иборат аст, ки якҷоя барои ҳифзи бадан кор мекунанд. Яке аз ҳуҷайраҳои муҳими дар он иштироккунанда ҳуҷайраҳои сафеди хун мебошанд, ки онҳоро лейкоситҳо низ меноманд ва дар ду навъи асосӣ мавҷуданд, ки барои ҷустуҷӯ ва нобуд кардани организмҳо ё моддаҳои бемориовар якҷоя мешаванд.
Ду намуди асосии лейкоситҳо инҳоянд:
Ø фагоситҳо, ҳуҷайраҳое, ки организмҳои воридшударо хоида мегиранд
Ø лимфоситҳо, ҳуҷайраҳое, ки ба бадан имкон медиҳанд, ки ҳамлагарони қаблиро дар хотир нигоҳ дорад ва онҳоро шинохта, ба бадан дар нобуд кардани онҳо кумак кунад
Як қатор ҳуҷайраҳои гуногун фагоситҳо ҳисобида мешаванд. Навъи маъмултаринаш нейтрофил аст, ки асосан бо бактерияҳо мубориза мебарад. Агар духтурон дар бораи сироятёбии бактериявӣ нигарон бошанд, онҳо метавонанд ташхиси хунро таъин кунанд, то бубинанд, ки оё бемор шумораи зиёди нейтрофилҳоро дорад, ки аз сабаби сироят ба вуҷуд омадааст. Дигар намудҳои фагоситҳо вазифаҳои худро доранд, то боварӣ ҳосил кунанд, ки бадан ба як намуди мушаххаси ҳамлагар мувофиқан вокуниш нишон медиҳад.
Ду намуди лимфоситҳо лимфоситҳои В ва лимфоситҳои Т мебошанд. Лимфоситҳо дар мағзи устухон пайдо мешаванд ва ё дар он ҷо мемонанд ва ба ҳуҷайраҳои В табдил меёбанд, ё ба ғадуди тимус мераванд, ки дар он ҷо ба ҳуҷайраҳои Т табдил меёбанд. Лимфоситҳои В ва лимфоситҳои Т вазифаҳои алоҳида доранд: лимфоситҳои В ба монанди системаи иктишофии низомии бадан мебошанд, ки ҳадафҳои худро меҷӯянд ва барои маҳкам кардани онҳо дифоъ мефиристанд. Ҳуҷайраҳои Т ба монанди сарбозон ҳастанд, ки ҳамлагаронеро, ки системаи иктишоф муайян кардааст, нобуд мекунанд.
Технологияи ҳуҷайраҳои Т-и ретсептори антигени химерӣ (CAR): як навъи иммунотерапияи ҳуҷайравии қабулкунанда (ACI) мебошад. Ҳуҷайраҳои Т-и бемор CAR-ро тавассути технологияи барқарорсозии генетикӣ ифода мекунанд, ки ҳуҷайраҳои Т-и эффекторро нисбат ба ҳуҷайраҳои иммунии анъанавӣ ҳадафмандтар, марговартар ва пойдортар мегардонад ва метавонанд микромуҳити маҳаллии иммуносупрессивии варамро паси сар кунанд ва таҳаммулпазирии иммунии мизбонро вайрон кунанд. Ин як терапияи мушаххаси зидди варами ҳуҷайраҳои иммунӣ мебошад.
Принсипи CART аз он иборат аст, ки "нусхаи муқаррарии" ҳуҷайраҳои иммунии Т-и беморро хориҷ кунед ва муҳандисии генро идома диҳед, дар шароити in vitro барои ҳадафҳои мушаххаси варам "рецептори антигени химерӣ (CAR)"-и силоҳи калони зиддиинсонӣ ҷамъ кунед ва сипас ҳуҷайраҳои Т-и тағирёфтаро ба бадани бемор баргардонед. Ресепторҳои нави ҳуҷайраҳои тағирёфта ба монанди насби системаи радарӣ хоҳанд буд, ки қодир аст ҳуҷайраҳои Т-ро дар ёфтан ва нобуд кардани ҳуҷайраҳои саратон роҳнамоӣ кунад.
Афзалияти CART дар BPIH
Аз сабаби тафовутҳо дар сохтори домени сигнали дохилиҳуҷайравӣ, CAR чор наслро таҳия кардааст. Мо аз насли охирини CART истифода мебарем.
1стнасл: Танҳо як ҷузъи сигнали дохилиҳуҷайравӣ мавҷуд буд ва таъсири боздории варам суст буд.
2ndнасл: Дар асоси насли аввал молекулаи ҳамҳавасмандкунанда илова карда шуд ва қобилияти ҳуҷайраҳои Т барои куштани варамҳо беҳтар шуд.
3rdнасл: Бар асоси насли дуюми CAR, қобилияти ҳуҷайраҳои Т барои боздоштани афзоиши варам ва мусоидат ба апоптоз ба таври назаррас беҳтар шуд.
4thтавлид: Ҳуҷайраҳои CAR-T метавонанд дар тозакунии популятсияи ҳуҷайраҳои варам тавассути фаъол кардани омили транскрипсияи поёноб NFAT барои ба вуҷуд овардани интерлейкин-12 пас аз шинохтани антигени мақсаднок иштирок кунанд.
Тартиби табобат
1) Ҷудо кардани ҳуҷайраҳои сафеди хун: Ҳуҷайраҳои Т-и бемор аз хуни периферӣ ҷудо карда мешаванд;
2) Фаъолсозии ҳуҷайраҳои Т: барои фаъолсозии ҳуҷайраҳои Т муҳраҳои магнитӣ (ҳуҷайраҳои дендритии сунъӣ), ки бо антителоҳо пӯшонида шудаанд, истифода мешаванд;
Трансфексия: Ҳуҷайраҳои Т аз ҷиҳати генетикӣ барои ифодаи CAR дар in vitro сохта шудаанд.
3) Амплификация: Ҳуҷайраҳои Т-и аз ҷиҳати генетикӣ тағйирёфта дар шароити in vitro амплификация карда мешаванд.
4) Химиотерапия: Пеш аз ворид кардани дубораи ҳуҷайраҳои Т, бемор бо химиотерапия пешакӣ табобат карда мешавад;
5) Такрор воридкунӣ: Ҳуҷайраҳои Т-и аз ҷиҳати генетикӣ тағйирёфта дубора ба бемор ворид мешаванд.
Бартариҳо:
1)Ҳуҷайраҳои CAR T хеле ҳадафманданд ва метавонанд ҳуҷайраҳои варамро бо хосияти антиген самараноктар бикушанд.
2)Терапияи ҳуҷайраҳои CAR-T вақти камтарро талаб мекунад. CAR T барои парвариши ҳуҷайраҳои Т кӯтоҳтарин вақтро талаб мекунад, зеро он дар зери ҳамон таъсири табобат ҳуҷайраҳои камтарро талаб мекунад. Давраи парвариши vitro метавонад то 2 ҳафта кӯтоҳ карда шавад, ки ин ба таври назаррас вақти интизориро кам кард.
3)CAR метавонад на танҳо антигенҳои пептидӣ, балки антигенҳои шакар ва липидҳоро низ шинохта, доираи мақсадноки антигенҳои варамро васеъ кунад. Терапияи CAR T инчунин бо антигенҳои сафедаи ҳуҷайраҳои варам маҳдуд намешавад. CAR T метавонад антигенҳои шакар ва липиди ғайрисафедаи ҳуҷайраҳои варамро барои муайян кардани антигенҳо дар андозаҳои гуногун истифода барад.
4)CAR-T дорои қобилияти такроршавандагии васеъи спектр мебошад. Азбаски баъзе ҷойҳо дар ҳуҷайраҳои сершумори варам, ба монанди EGFR, ифода меёбанд, гени CAR барои ин антиген пас аз сохта шуданаш метавонад ба таври васеъ истифода шавад.
5)Ҳуҷайраҳои CAR T дорои функсияи хотираи иммунӣ мебошанд ва метавонанд дар бадан муддати тӯлонӣ зинда монанд. Он барои пешгирии такроршавии варам аҳамияти калони клиникӣ дорад.