CAR-T (ҳуҷайраҳои ретсептори Т-антигени химерикӣ) чист?
Аввалан, биёед ба системаи иммунии инсон назар андозем.
Системаи масуният аз як шабакаи ҳуҷайраҳо, бофтаҳо ва узвҳо иборат аст, ки якҷоя кор мекунанд.баданро муҳофизат мекунад. Яке аз ҳуҷайраҳои муҳими иштироккунанда ҳуҷайраҳои сафеди хун мебошанд, ки онро лейкоситҳо низ меноманд.ки дар ду навъи асосӣ мавҷуданд, ки барои ҷустуҷӯ ва нобуд кардани организмҳои бемориовар муттаҳид мешавандмоддаҳо.
Ду намуди асосии лейкоситҳо инҳоянд:
Фагоситҳо, ҳуҷайраҳое, ки организмҳои воридшударо фурӯ мебаранд.
Лимфоситҳо, ҳуҷайраҳое, ки ба бадан имкон медиҳанд, ки ҳамлагарони қаблиро дар хотир нигоҳ дорад ва онҳоро шинохта тавонад.бадан онҳоро нобуд мекунад.
Як қатор ҳуҷайраҳои гуногун фагоситҳо ҳисобида мешаванд. Навъи маъмултарини онҳо нейтрофилҳо мебошанд.ки асосан бо бактерияҳо мубориза мебарад. Агар табибон дар бораи сироятёбии бактериявӣ нигарон бошанд, онҳо метавонанд дору таъин кунанд.санҷиши хун барои муайян кардани он, ки оё бемор шумораи зиёди нейтрофилҳоро дорад, ки аз сабаби сироят ба вуҷуд омадааст.
Намудҳои дигари фагоситҳо вазифаҳои худро доранд, то боварӣ ҳосил кунанд, ки бадан ба таври мувофиқ вокуниш нишон медиҳад.ба як намуди мушаххаси ҳамлагар.
Ду намуди лимфоситҳо лимфоситҳои В ва Т мебошанд. Лимфоситҳо аздар мағзи устухон пайдо мешаванд ва ё дар он ҷо мемонанд ва ба ҳуҷайраҳои В табдил меёбанд, ё ба ғадуди тимус меравандғадуд, ки дар он ҷо онҳо ба ҳуҷайраҳои Т табдил меёбанд. Лимфоситҳои В ва Т алоҳида дорандвазифаҳо: лимфоситҳои В ба системаи иктишофии низомии бадан монанданд ва онҳоро меҷӯяндҳадафҳо ва фиристодани дифоъ барои маҳкам кардани онҳо. Ҳуҷайраҳои Т мисли сарбозон ҳастанд, ки онҳоро нобуд мекунандишғолгароне, ки системаи разведка муайян кардааст.
Технологияи ҳуҷайраҳои Т-ретсептори антигени химерӣ (CAR): як навъи ҳуҷайраҳои қабулкунанда астИммунотерапия (ACI). Ҳуҷайраҳои Т-и бемор CAR-ро тавассути барқарорсозии генетикӣ ифода мекунандтехнологияе, ки ҳуҷайраҳои эффектории Т-ро нисбат ба онҳо ҳадафмандтар, марговартар ва пойдортар мегардонад.ҳуҷайраҳои иммунии анъанавӣ ва метавонанд микромуҳити иммуносупрессивии маҳаллиро паси сар кунандварамро ба вуҷуд меорад ва таҳаммулпазирии иммунии мизбонро мешиканад. Ин терапияи мушаххаси зидди варами ҳуҷайраҳои иммунӣ мебошад.
Принсипи CART ин нест кардани "нусхаи муқаррарии" ҳуҷайраҳои иммунии Т-и худи бемор аст.ва муҳандисии генро идома диҳед, дар in vitro барои ҳадафҳои мушаххаси варами калон ҷамъ кунедсилоҳи зиддиинсонӣ "ресептори антигени химерӣ (CAR)" ва сипас ҳуҷайраҳои Т-и тағирёфтаро ворид мекунандбо баргардонидани ретсепторҳои нави ҳуҷайраҳои тағйирёфта ба бадани бемор монанд хоҳанд буд, ба монанди насб кардани системаи радарӣ,ки қодир аст ҳуҷайраҳои Т-ро барои муайян ва нобуд кардани ҳуҷайраҳои саратон роҳнамоӣ кунад.
Афзалияти CART дар BPIH
Аз сабаби фарқиятҳо дар сохтори домени сигнали дохилиҳуҷайравӣ, CAR чорро таҳия кардаастнаслҳо. Мо аз CART-и насли навтарин истифода мебарем.
1stнасл: Танҳо як ҷузъи сигнали дохилиҳуҷайравӣ ва боздории варам мавҷуд будтаъсири он заиф буд.
2ndнасл: Дар асоси насли аввал молекулаи ҳамҳавасмандкунанда илова карда шуд ваҚобилияти ҳуҷайраҳои Т барои куштани варамҳо беҳтар шуд.
3rdнасл: Бар асоси насли дуюми CAR, қобилияти ҳуҷайраҳои Т барои боздоштани варамафзоиши ҳуҷайраҳо ва мусоидат ба апоптоз ба таври назаррас беҳтар шуд.
4thнасл: ҳуҷайраҳои CAR-T метавонанд дар тоза кардани популятсияи ҳуҷайраҳои варам иштирок кунандфаъолсозии омили транскрипсияи поёноб NFAT барои ба вуҷуд овардани интерлейкин-12 пас аз CARантигени мақсаднокро эътироф мекунад.
| Насл | Ҳавасмандкунӣ Омил | Хусусият |
| 1st | CD3ζ | Фаъолсозии мушаххаси ҳуҷайраҳои Т, ҳуҷайраҳои ситотоксикӣ, аммо дар дохили бадан афзоиш ва зинда монданро таъмин карда наметавонист. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Костимулятор илова кунед, заҳролудии ҳуҷайраҳоро беҳтар кунед, қобилияти паҳншавии маҳдудро афзоиш диҳед. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 костимулятор илова кунед, беҳтар кунедқобилияти афзоиш ва заҳролудшавӣ. |
| 4th | Генҳои худкушӣ/CAR-T-и дӯстдошта (12IL) Go CAR-T | Гени худкушӣ, омили иммунии экспресс ва дигар чораҳои дақиқи назоратро муттаҳид кунед. |
Тартиби табобат
1) Ҷудо кардани ҳуҷайраҳои сафеди хун: Ҳуҷайраҳои Т-и бемор аз хуни периферӣ ҷудо карда мешаванд.
2) Фаъолшавии ҳуҷайраҳои Т: муҳраҳои магнитӣ (ҳуҷайраҳои дендритии сунъӣ), ки бо антителоҳо пӯшонида шудаандбарои фаъол кардани ҳуҷайраҳои Т истифода мешавад.
3) Трансфексия: Ҳуҷайраҳои Т аз ҷиҳати генетикӣ барои ифодаи CAR дар in vitro сохта мешаванд.
4) Амплификация: Ҳуҷайраҳои Т-и аз ҷиҳати генетикӣ тағйирёфта дар шароити in vitro амплификация карда мешаванд.
5) Химиотерапия: Пеш аз ворид кардани дубораи ҳуҷайраҳои Т, бемор бо химиотерапия пешакӣ табобат карда мешавад.
6) Такрор воридкунӣ: Ҳуҷайраҳои Т-и аз ҷиҳати генетикӣ тағйирёфта дубора ба бадани бемор ворид мешаванд.
Нишондодҳо
Нишондодҳо барои CAR-T
Системаи нафаскашӣ: Саратони шуш (карциномаи ҳуҷайраҳои хурд, карциномаи ҳуҷайраҳои сквамозӣ,аденокарцинома), саратони биноз ва ғайра.
Системаи ҳозима: саратони ҷигар, меъда ва рӯдаи рост ва ғайра.
Системаи пешоб: саратони гурда ва ғадуди adrenal ва саратони метастатикӣ ва ғайра.
Системаи хун: Лейкемияи лимфобластии шадид ва музмин (лимфомаи Т)истисно карда шудааст) ва ғайра.
Саратони дигар: меланомаи бадсифат, саратони сина, простата ва забон ва ғайра.
Ҷарроҳӣ барои нест кардани захми асосӣ, аммо иммунитет паст ва барқароршавӣ суст аст.
Омосҳо бо метастазҳои васеъ, ки ҷарроҳиро идома дода наметавонанд.
Таъсири манфии химиотерапия ва радиотерапия ба химиотерапия ва радиотерапия калон ё ноаён аст.
Пешгирии такроршавии варам пас аз ҷарроҳӣ, химиотерапия ва радиотерапия.
Бартариҳо
1) Ҳуҷайраҳои CAR T хеле ҳадафманданд ва метавонанд ҳуҷайраҳои варамро бо хосияти антиген самараноктар бикушанд.
2) Терапияи ҳуҷайраҳои CAR-T вақти камтарро талаб мекунад. CAR T барои парвариши ҳуҷайраҳои Т кӯтоҳтарин вақтро талаб мекунад, зеро он дар зери ҳамон таъсири табобат ҳуҷайраҳои камтарро талаб мекунад. Давраи парвариши vitro метавонад то 2 ҳафта кӯтоҳ карда шавад, ки ин ба таври назаррас вақти интизориро кам кард.
3) CAR метавонад на танҳо антигенҳои пептидӣ, балки антигенҳои шакар ва липидҳоро низ шинохта, доираи мақсадноки антигенҳои варамро васеъ кунад. Терапияи CAR T инчунин бо антигенҳои сафедаи ҳуҷайраҳои варам маҳдуд намешавад. CAR T метавонад антигенҳои шакар ва липиди ғайрисафедаи ҳуҷайраҳои варамро барои муайян кардани антигенҳо дар андозаҳои гуногун истифода барад.
4) CAR-T дорои қобилияти такроршавандагии васеъи спектр мебошад. Азбаски баъзе ҷойҳо дар ҳуҷайраҳои сершумори варам, ба монанди EGFR, ифода меёбанд, гени CAR барои ин антиген пас аз сохта шуданаш метавонад ба таври васеъ истифода шавад.
5) Ҳуҷайраҳои CAR T дорои функсияи хотираи иммунӣ мебошанд ва метавонанд дар бадан муддати тӯлонӣ зинда монанд. Он барои пешгирии такроршавии варам аҳамияти калони клиникӣ дорад.