CAR-T (Himeric Antigen Receptor T-cell) чист?
Аввалан, биёед системаи иммунии инсонро дида бароем.
Системаи масуният аз шабакаи ҳуҷайраҳо, бофтаҳо ва узвҳо иборат аст, ки якҷоя кор мекунандбаданро муҳофизат мекунад.Яке аз ҳуҷайраҳои муҳими ҷалбшуда ҳуҷайраҳои сафеди хун мебошанд, ки онҳоро лейкоситҳо низ меноманд.ки дар ду намуди асосй пайдо мешаванд, ки барои чустучу ва нобуд кардани организмхои беморикунанда ёмоддахо.
Ду намуди асосии лейкоситҳо инҳоянд:
Фагоситҳо, ҳуҷайраҳое, ки организмҳои ҳамлакунандаро мехӯранд.
Лимфоситҳо, ҳуҷайраҳое, ки ба бадан имкон медиҳанд, ки ҳамлаҳои қаблиро ба ёд оранд ва эътироф кунанд ва кӯмак расонандҷисм онҳоро нест мекунад.
Як қатор ҳуҷайраҳои гуногун фагоситҳо ҳисобида мешаванд.Навъи маъмултарин нейтрофил аст,ки пеш аз хама бо бактерияхо мубориза мебаранд.Агар табибон дар бораи сирояти бактериявӣ хавотир бошанд, онҳо метавонанд фармоиш диҳандсанҷиши хун барои муайян кардани он, ки оё дар бемор шумораи зиёди нейтрофилҳо, ки тавассути сироят ба вуҷуд омадаанд.
Дигар намудҳои фагоситҳо вазифаҳои худро доранд, то боварӣ ҳосил кунанд, ки бадан ба таври мувофиқ ҷавоб медиҳадба намуди мушаххаси истилогар.
Ду намуди лимфоситҳо лимфоситҳои В ва лимфоситҳои Т мебошанд.Лимфоситҳо оғоз мекунанддар мағзи устухон мемонанд ва ё дар он ҷо мемонанд ва ба ҳуҷайраҳои В ба камол мерасанд, ё ба тимус меравандғадуд, ки дар он онҳо ба ҳуҷайраҳои Т табдил меёбанд.Лимфоситҳои В ва лимфоситҳои Т алоҳида дорандФунксияҳо: Лимфоситҳои В ба системаи иктишофии ҳарбии бадан монанд буда, онҳоро меҷӯяндҳадафҳо ва фиристодани муҳофизат барои бастани онҳо.Ҳуҷайраҳои Т ба монанди сарбозон ҳастанд, ки онҳоро нобуд мекунандистилогароне, ки системаи разведкавй муайян кардааст.
Ресептори антигени химерӣ (CAR) Технологияи ҳуҷайраи Т: як навъ ҳуҷайраи қабулкунанда астиммунотерапия (ACI).Ҳуҷайраҳои Т-и бемор тавассути барқарорсозии генетикӣ CAR-ро ифода мекунандтехнологияе, ки ҳуҷайраҳои эффектори Т-ро нисбат ба ҳадафноктар, марговар ва устувортар мекунандҳуҷайраҳои иммунии анъанавӣ, ва метавонанд микромуҳити иммуносупрессивии маҳаллиро мағлуб кунандварам ва шикастани таҳаммулпазирии иммунии мизбон.Ин як табобати махсуси ҳуҷайраҳои иммунии зидди варам аст.
Принсипи CART аз хориҷ кардани "версияи муқаррарии" ҳуҷайраҳои иммунии худи бемор Тва муҳандисии генро идома диҳед, дар in vitro барои ҳадафҳои мушаххаси варамҳои калон ҷамъ кунедсилоҳи зидди пиёдагард "ресепторҳои антигени химерӣ (CAR)" ва сипас ба ҳуҷайраҳои тағирёфтаи Т ворид кунед.ба бадани бемор бармегардад, ретсепторҳои нави тағирёфтаи ҳуҷайра ба насб кардани системаи радар монанд хоҳанд буд,ки қодир аст, ки ҳуҷайраҳои Т-ро роҳнамоӣ кунад, ҳуҷайраҳои саратонро ҷойгир ва нест кунад.
Бартарии CART дар BPIH
Аз сабаби тафовут дар сохтори домени сигнали дохили ҳуҷайра, CAR чорро таҳия кардаастнаслҳо.Мо CART насли навтаринро истифода мебарем.
1stнасл: Танҳо як ҷузъи сигнали дохили ҳуҷайра ва ҷилавгирӣ аз варам вуҷуд дошттаъсири бад буд.
2ndнасл: Илова як молекулаи муштарак ҳавасмандкунанда дар асоси насли аввал, вақобилияти ҳуҷайраҳои Т барои куштани варамҳо беҳтар шуд.
3rdнасл: Дар асоси насли дуюми CAR, қобилияти ҳуҷайраҳои Т барои пешгирии варампаҳншавӣ ва пешбурди апоптоз хеле беҳтар шуд.
4thнасл: ҳуҷайраҳои CAR-T метавонанд дар тозакунии аҳолии ҳуҷайраҳои варам аз ҷониби иштирок кунандфаъол кардани омили транскрипсияи поёноби NFAT барои ба вуҷуд овардани интерлейкин-12 пас аз CARантигени мақсаднокро эътироф мекунад.
| Насл | Ҳавасмандкунӣ Омил | Хусусият |
| 1st | CD3ζ | Фаъолсозии мушаххаси ҳуҷайраҳои Т, ҳуҷайраи ситотоксикии Т, аммо дар дохили бадан паҳн ва зинда монданро надошт. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Костимуляторро илова кунед, заҳролудшавии ҳуҷайраҳоро беҳтар кунед, қобилияти паҳншавии маҳдуд. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 костимулятор илова кунед, такмил диҳедқобилияти паҳншавӣ ва заҳролудшавӣ. |
| 4th | Ген худкушӣ / Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Интегратсияи гени худкушӣ, экспресси омили иммунӣ ва дигар чораҳои дақиқи назорат. |
Тартиби табобат
1) Изолятсияи ҳуҷайраҳои сафеди хун: Ҳуҷайраҳои Т-и бемор аз хуни перифералӣ ҷудо карда мешаванд.
2) Фаъолсозии ҳуҷайраҳои Т: маҳтобҳои магнитӣ (ҳуҷайраҳои дендритии сунъӣ), ки бо антителоҳо фаро гирифта шудаандбарои фаъол кардани ҳуҷайраҳои Т истифода мешавад.
3) Трансфексия: Ҳуҷайраҳои Т аз ҷиҳати генетикӣ барои ифодаи CAR in vitro сохта шудаанд.
4) Амплификация: Ҳуҷайраҳои аз ҷиҳати генетикӣ тағйирёфтаи Т дар in vitro тақвият дода мешаванд.
5) Химиотерапия: Пеш аз дубора инфузия кардани ҳуҷайраҳои Т, бемор бо химиотерапия пешакӣ табобат карда мешавад.
6) Инфузияи такрорӣ: Ҳуҷайраҳои аз ҷиҳати генетикӣ тағирёфтаи Т ба бемор дубора ворид мешаванд.
Нишондодҳо
Нишондодҳо барои CAR-T
Системаи нафаскашӣ: саратони шуш (карциномаҳои ҳуҷайраҳои хурд, карциномаҳои ҳуҷайраҳои сквамоз,аденокарцинома), саратони бинӣ ва ғ.
Системаи ҳозима: саратони ҷигар, меъда ва рӯдаи рӯда ва ғайра.
Системаи пешоб: карциномаҳои гурда ва adrenal ва саратони метастатикӣ ва ғайра.
Системаи хун: лейкемияи шадид ва музмини лимфобластикӣ (T lymphomaистисно) ва ғайра.
Дигар саратон: меланома, саратони сина, простата ва забон ва ғайра.
Ҷарроҳӣ барои бартараф кардани осеби аввалия, аммо иммунитет паст аст ва барқароршавӣ суст аст.
Омосҳои бо метастазҳои васеъ паҳншуда, ки ҷарроҳиро идома дода наметавонанд.
Таъсири ҷониби химиотерапия ва радиотерапия ба химиотерапия ва радиотерапия калон ё ҳассос нест.
Пешгирии такроршавии варамҳо пас аз ҷарроҳӣ, химиотерапия ва радиотерапия.
Афзалиятҳо
1) Ҳуҷайраҳои CAR T хеле мақсадноканд ва метавонанд ҳуҷайраҳои варамро бо хосияти антиген самараноктар кушоянд.
2) Терапияи ҳуҷайраҳои CAR-T вақти камтарро талаб мекунад.CAR T барои парвариши ҳуҷайраҳои Т вақти кӯтоҳтаринро талаб мекунад, зеро он дар зери таъсири ҳамон табобат ҳуҷайраҳои камтарро талаб мекунад.Давраи фарҳанги vitro метавонад то 2 ҳафта кӯтоҳ карда шавад, ки ин вақти интизориро ба таври назаррас коҳиш дод.
3) CAR на танҳо антигенҳои пептидӣ, балки антигенҳои қанд ва липидҳоро низ шинохта метавонад, ки доираи ҳадафи антигенҳои варамро васеъ мекунад.Табобати CAR T инчунин бо антигенҳои сафедаи ҳуҷайраҳои варам маҳдуд намешавад.CAR T метавонад антигенҳои сафедаи қанд ва липидҳои ҳуҷайраҳои варамро барои муайян кардани антигенҳо дар андозаҳои гуногун истифода барад.
4) CAR-T дорои хусусияти муайяни паҳншавии спектри васеъ мебошад.Азбаски сайтҳои муайян дар ҳуҷайраҳои сершумори варамҳо, ба монанди EGFR ифода карда мешаванд, як гени CAR барои ин антиген пас аз сохтани он метавонад васеъ истифода шавад.
5) Ҳуҷайраҳои CAR T дорои функсияи хотираи иммунӣ мебошанд ва метавонанд дар бадан муддати тӯлонӣ зиндагӣ кунанд.Он барои пешгирии такроршавии варам аҳамияти калони клиникӣ дорад.