Ҳуҷайраҳои TAEST16001 ҳуҷайраҳои Т-и аутологии аз ҷиҳати генетикӣ тағйирёфта мебошанд, ки ретсептори ҳуҷайраҳои Т-мушаххаси NY-ESO-1 (TCR)-и дорои пайванди баландро ифода мекунанд, ки саркомаи бофтаи нарми мусбати NY-ESO-1 (ки дар доираи васеи варамҳо ифода мешавад) (STS)-ро дар заминаи HLA-A*02:01 ҳадаф қарор медиҳанд.
Таҳқиқоти марҳилаи I дар беморони гирифтори STS пешрафта (NCT04318964) бехатарӣ ва нишондиҳандаи пешакии самаранокиро дар ASCO 2022 нишон дод. Ин як таҳқиқоти кушода, якдастаӣ, афзоиши воя ва васеъкунӣ барои арзёбии бехатарӣ, таҳаммулпазирӣ, фармакокинетикии дору, фармакокинетикии дору ва самаранокии пешакии ҳуҷайраҳои TAEST16001 дар беморони гирифтори саркомаи бофтаҳои нарм мебошад.
Натиҷаҳо: То 31 декабри соли 2021, 12 бемор бо саркомаи пешрафтаи бофтаҳои нарм сабти ном шуданд (M:F 7:5; синну соли миёна = 37.9; режимҳои миёнаи қаблӣ = 2 (диапазони 1-3)). Ҳуҷайраҳои TAEST16001 хуб таҳаммул карда шуданд, бе заҳролудшавии маҳдудкунандаи воя. Ҳодисаҳои номатлуби дараҷаи ³ 3, ки аксар вақт гузориш дода мешаванд, лимфопения (n = 12), лейкопения (n = 10), нейтропения (n = 11), камхунӣ (n = 4), тромбоцитопения (n = 1), гипокалиемия (n = 1) ва табларза (n = 1) буданд. Ду бемор бо синдроми озодшавии ситокинҳо (дараҷаҳои 2) муроҷиат карданд ва пас аз табобати симптоматикӣ бартараф шуданд. Ҳеҷ яке аз беморон нейротоксикӣ ё ҳодисаҳои номатлуби ҷиддии марбут ба инфузияи ҳуҷайра надоштанд. Миқдори ҳадди аксар таҳаммулпазирӣ (MTD) ба даст наомадааст. Моделсозии фармакологӣ нишон дод, ки Tmax-и ҳуҷайраҳои TAEST16001 6.23 рӯз пас аз ворид кардани ҳуҷайраҳо буд ва байни посухи клиникӣ ва Cmax/AUC0-28 ҳеҷ робитае вуҷуд надошт. Дар байни 12 бемори қобили арзёбӣ, 5 бемор посухи қисман, 5 бемор бемории устувор ва 2 бемор бемории пешрафта доштанд. Сатҳи умумии посух 41.7% буд. Вақти миёна то посухи аввалия 1.9 моҳ (диапазон аз 0.9 то 3.0) ва давомнокии миёнаи посух 14.1 моҳ (диапазон аз 5.0 то 14.2) буд.
Қобили зикр аст, ки бемори T06 (марди 42-сола), ки ду хатти қаблии табобатро гирифта буд ва пас аз табобати TAEST16001 CRS дараҷаи 2-ро аз сар гузаронида буд, пас аз 4 ҳафтаи инфузияи ҳуҷайра посухи қисман ба бозуи болоӣ ва захмҳои сершумори метастатикии шушро нишон дод, ки пас аз табобат беш аз 14 моҳ давом кард. Азбаски захмҳои метастатикии шуш ҳатто дар вақти пешрафт посухи қисман доштанд, бемор резексияи ҷарроҳии захмро дар бозуи болоӣ анҷом дод. Бемори дигар, T02 (марди 27-сола), ки пас аз панҷ ҷарроҳӣ дар пои рост липосаркомаи миксоидии такрорӣ дошт, низ посухи қисман нишон дод ва пас аз табобат беш аз 1 сол давом кард.
Дар соли 2024, Ҷамъияти Амрикоии Онкологияи Клиникӣ (ASCO) гузориш додpТаҳқиқоти Hase IIA оид ба TCR-T бо пайванди баланд (TAEST16001), ки NY-ESO-1-ро дар саркомаи бофтаҳои нарм (NCT05549921) ҳадаф қарор медиҳад.
Усулҳо: Ин як тадқиқоти кушода ва якдастаӣ мебошад, ки барои арзёбии самаранокӣ ва бехатарии ҳуҷайраҳои TAEST16001 дар беморони гирифтори STS пешрафта (NCT05549921) анҷом дода мешавад. Беморони сабтиномшуда аферез гузарониданд, ҳуҷайраҳои ҷудогонаи Т-и онҳо пас аз трансдуксия бо вектори лентивирусӣ, ки аффинияти баландро NY-ESO-1 TCR ифода мекунад, дар in vitro васеъ шуданд. Беморон химиотерапияи лимфодеплети 3-рӯзаро гирифтанд (циклофосфамид 15 мг/кг/рӯз ва флударабин 20 мг/м2/рӯз). Ҳуҷайраҳои TAEST16001 бо андозаи 1.2 × 10 ворид карда шуданд.10± 30% ҳуҷайраҳо (тавассути маълумоти марҳилаи I-и мо муайян карда шуданд) ва онҳо инчунин тазриқи 14-рӯзаи IL-2-ро ба пӯст гирифтанд. Самаранокии мақсаднок (барои RECIST 1.1) барои гурӯҳи марҳилаи аввали 12 бемор дар сатҳи умумии посух (ORR) = 25% муқаррар карда шуд.
Натиҷаҳо: То моҳи январи соли 2024, 8 бемор ба қайд гирифта шуданд (M:F 4: 4; синну соли миёна: 40 сол; режимҳои миёнаи қаблӣ: 3 (диапазон: 2-5)). Ҳуҷайраҳои TAEST16001 профили бехатарии идорашавандаро нишон доданд, ки бо таҳқиқоти қаблии марҳилаи I мувофиқ аст. Ҳодисаҳои манфии маъмулан (n>1) дараҷаи (G) 3 гузоришшуда лимфоцитопения (n=8), коҳиши шумораи лейкоцитҳо (n=7), нейтропения (n=6), баланд шудани γ-GT (n=3), гипокалиемия (n=2) буданд. Шаш бемор синдроми озодшавии ситокинҳо (CRS) доштанд (G3: 1; G2: 1; G1: 4) ва 2 бемор низ G1 ICANS-ро аз сар гузарониданд, ки ҳама пас аз табобати симптоматикӣ пурра бартараф шуданд. Муҳим он аст, ки пас аз ҳадди аққал ду арзёбии варам, 4 нафар посухи қисман тасдиқшуда, 3 нафар бемории устувор ва 1 нафар бемории пешрафта доштанд. ORR дар санаи ниҳоӣ 50% буд. Вақти миёна то посухи аввалия 1,1 моҳ (аз 1,1 то 2,2) ва давомнокии миёнаи посух 5,0 моҳ (аз 1,5 то 8,8) буд. Аксари беморон то ҳол таҳти назорати духтур қарор доранд. Ҳангоми ҷамъоварии маълумот барои ҳамон миқдор дар қисми марҳилаи I, ORR дар миқдори 1,2 × 101054.5% (6/11)-ро ташкил дод.
Дар айни замон, дар Чин озмоишҳои зиёди клиникии технологияҳои нави зидди саратон идома доранд, ки беморонро ҷустуҷӯ мекунанд. Барои машварат дар бораи доруҳо ва технологияҳои нав, шумо метавонед бо Шуъбаи байналмилалии Беморхонаи онкологии минтақаи ҷанубии Пекин тамос гиред.
Рақами телефон: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
МАЪЛУМОТНОМАҲО
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Вақти нашр: 18 декабри соли 2024