satricabtagene autoleucel (Satri-cel,CT041) як номзади маҳсули ҳуҷайраҳои аутологии CAR T бар зидди сафедаи Claudin18.2 мебошад, ки метавонад дар сатҳи ҷаҳонӣ аввалин бошад. Satri-cel ба омосҳои сахти мусбати Claudin18.2 нигаронида шудааст ва асосан ба саратони меъда/саратони пайванди гастроэзофагеалӣ (GC/GEJ) ва саратони гадуди зери меъда (PC) тамаркуз мекунад.
Натиҷаҳои ниҳоии пайгирии озмоиши CT041-CG4006 (NCT03874897)-и satricabtagene autoleucel, ки аз ҷониби муҳаққиқ оғоз шудааст, 3 июни соли 2024 дар Nature Medicine нашр шудаанд.
Дар маҷмӯъ 98 бемор дар озмоиш иштирок карданд ва натиҷаҳо нишон доданд, ки сатҳи назорати беморӣ (DCR) то 91,8% буд, 38 бемор ба ремиссия ноил шуданд, сатҳи умумии ремиссия 38,8%, умри миёна бидуни пешрафт (PFS) 4,4 моҳ, умри миёнаи умумӣ (OS) 8,8 моҳ ва давомнокии миёнаи ремиссия (mDOR) 6,4 моҳро ташкил дод. Аз байни 90 бемори ҳадафи ибтидоии осеб, 70 бемор ба дараҷаҳои гуногуни коҳиши варам ноил гардиданд.
Дар байни 51 бемори саратони меъда, ки бо монотерапия бо Satri-cel табобат карда шуданд, сатҳи назорати беморӣ то 96,1% (49) ва сатҳи умумии посух 54,9% (28) буд. Дар байни онҳо, 27 бемор ба посухи қисман (PR), 1 бемор ба посухи пурра (CR) ва давомнокии миёнаи посух (mDOR) 6,4 моҳро ташкил дод.
Хулоса
Satri-cel потенсиали терапевтиро бо профили бехатарии идорашаванда дар беморони гирифтори саратони пешрафтаи меъдаву рӯда бо CLDN18.2-мусбат нишон медиҳад.
9 сентябри соли 2023, ду ҳолати табобати саратони метастатикии гадуди зери меъда бо CT041-и CARsgen, терапияи инноватсионии Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-ҳуҷайраҳо, дар Journal of Hematology & Oncology бо номи "Терапияи ҳуҷайраҳои T CAR CT041 барои саратони метастатикии гадуди зери меъда, ки Claudin18.2 мусбат аст" нашр шуданд.
Дар мавриди 1, ба зани 58-сола саратони гадуди зери меъда бо метастази шуш ва гиреҳҳои лимфа ташхис карда шуд. Доруҳои наб-паклитаксел дар навбати аввал ва гемцитабин ва иринотекан-липосома дар навбати дуюм ва 5-флуроурасил пеш аз он ки вай дар озмоиши клиникии CT041 сабти ном шавад, пас аз тасдиқи ифодаи CLDN18.2 ҳамчун 2+/70%, ноком шуданд. Пас аз лимфодеплесия, ки аз флударабин, сиклофосфамид ва наб-паклитаксел иборат буд, вояи CT041 250 × 106ҳуҷайраҳо дар моҳи сентябри соли 2021 ба бемор ворид карда шуданд. Синдроми озодшавии ситокинҳои дараҷаи 2 (CRS) ба амал омад, ки баъдтар бо ёрии тосилизумаб назорат карда шуд. Вокуниши қисман (PR) мувофиқи RECIST v1.1 бо коҳиши назарраси метастазҳои шуш ба даст оварда шуд.
Дар ҳолати 2, ба зани 75-сола пас аз ҷарроҳӣ дар моҳи майи соли 2019, саратони гадуди зери pT2N0 ташхис карда шуд. Метастази шуш пас аз 5 моҳ ҳангоми пайгирии муқаррарии пас аз ҷарроҳӣ пайдо шуд. Монотерапияи S-1 ҳамчун химиотерапияи хатти аввал аз декабри соли 2019 сар карда дода шуд. Ҳангоми радиатсияи паллиативии минтақаи ҷарроҳӣ, пешрафти варам дар шуш мушоҳида шуд. Азбаски ифодаи CLDN18.2 ҳамчун 3+/60% муайян карда шуд, бемор ба озмоиши клиникии CT041 дохил карда шуд. Пас аз гирифтани лимфодеплесия, ки аз флударабин, сиклофосфамид ва наб-паклитаксел иборат буд, ба бемор вояи CT041 250 × 10 ворид карда шуд.6ҳуҷайраҳо дар моҳи июли соли 2021. Бемор CRS дараҷаи 2-ро аз сар гузаронд, ки бо тосилизумаб минбаъд назорат карда шуд. PR аз арзёбии аввал 4 ҳафта пас аз воридкунӣ ба даст омад. Баъдан осебҳои мақсадноки метастази шуш нопадид шуданд ва посухи пурра ба даст оварданд. Варам то охирин мушоҳида дар моҳи июли соли 2023 ҳанӯз таҳти назорати хуб буд. Шумораи нусхаи CAR-и CLDN18.2 дар хуни периферӣ дар ҳарду бемор афзоиши босуръати пас аз воридкунӣ нишон дод, ки дар давоми 2 ҳафта ба авҷи худ расид. Ҳамзамон, натиҷаҳои ҷудокунии ҳуҷайраҳои фаъолшуда бо флуоресценсия афзоиши ҳуҷайраҳои CD8 T ва Treg-и хуни перифериро дар баробари коҳиши ҳуҷайраҳои CD4 T ва ҳуҷайраҳои B нишон доданд. Ин тағйирот дар фенотипҳои ҳуҷайраҳои иммунӣ дар муқоиса бо тағирот дар сатҳи цитокинҳо устувории бештарро нишон доданд.
Дар айни замон, дар Чин озмоишҳои зиёди дигари клиникии CAR-T идома доранд ва онҳо беморонро меҷӯянд. Барои машварат оид ба доруҳо ва технологияҳои нав, шумо метавонед бо шӯъбаи байналмилалии беморхонаи онкологии минтақаи ҷанубии Пекин тамос гиред.
Рақами телефон: 4008803716
Почтаи электронӣ:myimmnet@163.com
Адабиёт
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Вақти нашр: 21 ноябри соли 2024