20 июл, дархости нави маводи мухаддир(NDA)-и pCAR-19B, ки мустақилона аз ҷониби Precision Biology таҳия шудааст, расман аз ҷониби Идораи миллии маҳсулоти тиббии Чин (NMPA) қабул карда шуд. Ин маҳсулот аввалин маҳсулоти CAR-T барои лейкемияи кӯдакона дар Чин аст, ки барои табобати беморони аз 3 то 21 сола бо лейкемияи шадиди лимфобластикии такроршаванда/тобовар (ALL)-и CD19-мусбат истифода мешавад.
Лейкемияи шадиди лимфобластӣ (ALL) яке аз маъмултарин варамҳои бадсифат дар кӯдакон ва сабаби асосии фавт дар кӯдакон ва наврасон мебошад. Терапияи ҳуҷайраҳои ретсептори антигени химерӣ (CAR-T) дар табобати ALL-ҳуҷайраи B-рецидившуда/тобовар (R/R) инқилоб кардааст ва аввалин маҳсулоти тасдиқшудаи FDA, Kymriah (tisagenlecleucel), ки аз ҷониби Novartis таҳия шудааст, сатҳи ремиссия ва мӯҳлати зинда монданро ба таври назаррас беҳтар кардааст.
pCAR-19B як маҳсулоти аутологии ҳуҷайраҳои CAR-T бо порчаи тағйирёбандаи якзанҷири мушаххаси CD19 (scFv) мебошад, ки барои ҳалли нигарониҳои бехатарӣ тарҳрезӣ шудааст.
Дар моҳи ноябри соли 2023, pCAR-19B аз ҷониби Идораи миллии маҳсулоти тиббии Чин барои табобати B-ALL "Нишондоди терапияи пешрафта"-ро гирифтааст.
Натиҷаҳои самаранокӣ ва бехатарии pCAR-19B дар озмоиши муҳими клиникӣ бо иштироки беморони педиатрӣ ва ҷавони чинӣ бо R/R B-ҳуҷайраҳои ALL.эълон карда шудҶаласаи солонаи 66-уми Ҷамъияти гематологияи Амрико (ASH).
Усулҳо: Ин озмоиши марҳилаи 2 (NCT05334823) як тадқиқоти якдастаӣ, кушода ва бисёрмарказӣ буд. Беморони синнашон аз ≥ 3 то ≤ 21 сола, ки дар скрининг бо CD19+ R/R B-ALL тасдиқ шудаанд, дохил карда шуданд. Нуқтаи асосии ниҳоӣ сатҳи умумии ремиссия (ORR) буд, ки ҳамчун ремиссияи пурра (CR) ва CR бо барқароршавии нопурраи хун (CRi) дар давоми 3 моҳ пас аз инфузия муайян карда мешавад.
Натиҷаҳо: То 18 апрели соли 2024, 89 бемор ба қайд гирифта шуда, лейкаферез гузарониданд, ки 64 бемор инфузияи pCAR-19B гирифтанд. Ҳолатҳои нокомии истеҳсолӣ ба қайд гирифта нашуданд. Дар байни беморони инфузияшуда, 6,25% (4/64) рефракторӣ буданд ва 93,75% (60/64) ба якчанд хатҳои терапияи қаблӣ ё трансплантатсияи ҳуҷайраҳои бунёдии аллогенӣ баргаштанд. Синну соли миёна 11 сол (диапазони 3-21) ва 56,25% (36/64) мард буданд. Илова бар ин, 75% (48/64) беморон ҳадди аққал як гени хавфи баланд доштанд. Бори миёнаи таркиши мағзи устухон (BM) дар ибтидо 58,3% (диапазони 5%-98%) буд ва бори вазнини таркиши BM (≥50%) дар 56,25% беморон мушоҳида шуд.
Дар пайгирии миёнаи 211 рӯз (диапазони 35-750), беҳтарин ORR 90.63% (58/64) буд, ки 78.13% беморон (50/64) ба CR ва 12.5% беморон (8/64) ба CRi ноил шуданд, ки аз самаранокии маҳсулоти табобатии зидди CD19 CAR-T, ки дар R/R B-ALL гузориш шудаанд, зиёдтар аст. 98.27% (57/58) беморони гирифтори ORR ба ремиссияи манфии бемории боқимондаи ҳадди ақал (MRD) ноил шуданд. ORR дар 3 моҳ 76.56% (49/64) буд. Давомнокии миёнаи посух (DOR) 10.61 моҳро ташкил дод (фосилаи эътимоди 95% 7.66-20.96). Зиндамонии миёнаи умумӣ (OS) 23.92 моҳро ташкил дод (фосилаи эътимоди 95% 9.86-NR).
Синдроми озодшавии ситокинҳо (CRS) ва синдроми нейротоксикии вобаста ба ҳуҷайраҳои иммунӣ (ICANS) мутаносибан дар 98,44% ва 50% беморон ба қайд гирифта шуданд. CRS дараҷаи ≥3 ва ICANS мутаносибан дар 29,69% ва 39,06% беморон мушоҳида шуданд. Давомнокии миёнаи CRS дараҷаи ≥3 ва ICANS мутаносибан 4 рӯз ва 3 рӯзро ташкил дод. Дар натиҷаи CRS ё ICANS ягон марг ба қайд гирифта нашудааст.
Хулосаҳо: Сарфи назар аз бори гарони таркишҳои BM ва хатари баланди тағйироти генетикӣ, pCAR-19B сатҳи баланди ремиссияро нишон дод, сатҳи баланди ремиссияи манфии MRD, посухҳои пойдор ва профили бехатарии таҳаммулпазирро ба даст овард. Ин тадқиқот аввалин озмоиши муҳими клиникии B-ALL-и кӯдакона дар аҳолии Осиё мебошад, ки як варианти нави табобатро барои беморони педиатрӣ ва ҷавони чинӣ бо R/R B-ALL пешниҳод мекунад.
Дар айни замон, дар Чин озмоишҳои зиёди дигари клиникии CAR-T идома доранд ва онҳо беморонро меҷӯянд. Барои машварат оид ба доруҳо ва технологияҳои нав, шумо метавонед бо шӯъбаи байналмилалии беморхонаи онкологии минтақаи ҷанубии Пекин тамос гиред.
Рақами телефон: 4008803716
Почтаи электронӣ:myimmnet@163.com
Адабиёт
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Вақти нашр: 22 ноябри соли 2024