5 марти соли 2025, Ascentage Pharma эълон кард, ки доруи он, олверембатиниб, аз ҷониби Маркази арзёбии доруҳо (CDE)-и Идораи миллии маҳсулоти тиббии Чин (NMPA), барои якҷоя бо химиотерапияи пастшиддат барои табобати сатри аввал барои беморони нав ташхисшуда бо лейкемияи шадиди лимфобластикии хромосомаи Филаделфия (Ph+) (ALL), гирифта шудааст.
Ин сеюмин BTD-и додашуда ба олверембатиниб дар Чин аст, ки аввалин BTD дар моҳи марти соли 2021 барои табобати беморони гирифтори лейкемияи музмини миелоидии марҳилаи музмин (CML-CP), ки ба ингибиторҳои тирозинкиназаи насли якум ва дуюм (TKIs) тобовар ва/ё таҳаммулнопазиранд, дода шудааст; ва дуюмин BTD дар моҳи июни соли 2023 барои табобати беморони гирифтори варами стромалии меъдаву рӯда (GIST) бо норасоии суксинатдегидрогеназа (SDH), ки табобати сатҳи аввалро гирифта буданд, дода шудааст.
Дар ҷаласаи солонаи 66-уми Ҷамъияти Амрикоии Гематология (ASH) оид ба бехатарӣ ва самаранокии Олверембатиниб (HQP1351) дар якҷоягӣ бо Лизафтоклакс (APG-2575) дар кӯдакон ва наврасони гирифтори лейкемияи шадиди лимфобластии хромосомаи Филаделфияи такроршаванда/муқовиматкунанда (R/R Ph ALL) эълон шудааст: Ҳисоботи аввал аз таҳқиқоти марҳилаи 1.
Олверембатиниб, як TKI-и нави насли сеюм, хуб таҳаммул карда мешавад ва дар беморони гирифтори CP-CML-и пешакӣ табобатшуда бо мутатсияи T315I ё бе он фаъолияти қавӣ ва пойдори зиддилейкемияро нишон медиҳад. Лизафтоклакси таҳқиқотӣ, як ингибитори нави BCL-2, манфиатҳои клиникии зидди варамро дар беморони гирифтори саратони сершумори гематологӣ нишон додааст. Дар айни замон, ягон варианти муассири табобат барои беморони педиатрӣ бо R/R Ph+ ALL вуҷуд надорад. Ин таҳқиқот барои омӯхтани профили бехатарӣ, самаранокӣ ва фармакокинетикии (PK) олверембатиниб алоҳида ё якҷоя бо лизафтоклакс дар кӯдакон ва наврасони гирифтори R/R Ph ALL тарҳрезӣ шудааст.+
Ин як тадқиқоти марҳилаи 1b-и кушода (NCT05495035) буд, ки дар он кӯдакон ва наврасони то 18-сола бо R/R Ph ALL, ки ба ҳадди аққал 1 ингибитори тирозинкиназа (TKI) тобовар ё таҳаммулнопазир буданд, иштирок карданд (агар дар беморон мутацияи T315I мавҷуд бошад, истифодаи қаблии TKI ба назар гирифта нашуд). Аз беморон талаб карда шуд, ки холҳои кофии ҳолати иҷроии Карнофский/Ланский ва фаъолияти узвҳо дошта бошанд. Аз бемороне, ки ихтилоли системаи асаби марказӣ ё хунравии назаррас доштанд ва бо PhALL алоқаманд набуданд, хориҷ карда шуданд. Олверембатиниб бо миқдори баробар барои калонсолон (AED) 40 мг ба таври шифоҳӣ ҳар рӯзи дигар дар тӯли 2 ҳафта (Рӯзҳои [D] 1-14) истеъмол карда шуд ва сипас ҳамон миқдори олверембатиниб дар якҷоягӣ бо лизафтоклакс бо миқдори таъиншудаи 200/400/600 мг (AED) ҳар рӯз (QD) дар D13-42 қабул карда шуд (афзоиши вояи 3-рӯза аз D13-15 лозим буд). Дексаметазон 6 мг/м++ 2/рӯз ба таври шифоҳӣ аз D15-42 QD дода шуд. Нуқтаҳои асосии ниҳоӣ арзёбии бехатарӣ, сатҳи умумии посух (ORR), сатҳи манфии боқимондаи беморӣ (MRD) ва хусусиятҳои фармакокинетикии олверембатинибро танҳо/дар якҷоягӣ бо лизафтоклакс дар бар мегирифтанд.
Аз сентябри соли 2022 то июни соли 2024, дар маҷмӯъ 10 хол ба қайд гирифта шуданд. Синну соли миёна (диапазон) 13.0 (11-15) сол ва 6 хол мард буд. Вазни миёна (диапазон) 49.85 (35.9-86.0) кг буд. Нӯҳ (90.0%) хол транскрипти p190 ва 1 хол (10.0%) транскрипти p210-ро ифода карданд. Се хол дар ибтидо мутатсияҳои BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] доштанд. Пас аз он ки 1 хол аз озмоиш бинобар сакта дар D1 курси 1 (C1D1) қатъ карда шуд, 9 холҳои мувофиқ ба модели афзоиши вояи 3+3 дохил карда шуданд (n = 6, R/R; n = 3, таҳаммулнопазир): 3 хол дар ҳар як гурӯҳи (A, B ва C) бо сатҳҳои таъиншудаи вояи лизафтоклакс мутаносибан 200, 400 ва 600 мг (AED). Ин холҳо 42 рӯзи табобатро ба анҷом расониданд ва барои нуқтаҳои ниҳоии асосӣ арзёбӣ карда шуданд. Шаш хол аз 10 хол бо таъсири манфии табобати гематологӣ дараҷаи ≥ 3, аз ҷумла камхунӣ (3/10), нейтропения (7/10) ва тромбоцитопения (3/10), дучор шуданд; 1 хол афзоиши аланин аминотрансферазаи дараҷаи 3-ро дошт, ки боиси қатъ шудани табобат гардид ва 1 хол дар C1D1 сакта дошт (ки озмоишро қатъ карданд). Дар байни 6 холе, ки барои посухҳои морфологӣ арзёбӣ мешуданд, ORR (ремиссияи пурра [CR] + CR бо барқароршавии нопурраи ҳисоб), посухи қисман ва сатҳи посух надодани он мутаносибан 2 (33.3%), 2 (33.3%) ва 2 (33.3%) дар охири монотерапияи олверембатиниб (EOM) ва 5 (83.3%), 0 ва 1 (16.7%) дар охири курси якҷояи олверембатиниб ва лисафтоклакс (EOC) буданд. Панҷ хол аз 7 холҳои арзёбӣшаванда ба манфии MRD ноил шуданд, ки аз он 1 дар EOM ва 4 дар EOC буд. Таҳлилҳои пешакии PK хусусиятҳои монанд ба PK ва таъсири қобили муқоисаро байни аҳолии педиатрӣ ва калонсолон барои олверембатиниб ва лисафтоклакс нишон доданд. Пас аз вояҳои сершумор ҷамъшавии назаррас ба назар нарасид ва байни олверембатиниб ва лисафтоклакс ягон таъсири мутақобилаи дору-дору мушоҳида нашуд.
Ин маълумоти пешакӣ нишон доданд, ки олверембатиниб дар якҷоягӣ бо лизафтоклакс дар беморони гирифтори R/R Ph ALL режими бехатар ва самаранок ба назар мерасад. Ин режим боиси нишондиҳандаҳои умедбахши CR бидуни химиотерапияи шадид ё иммунотерапия гардид. Тадқиқот айни замон дар марҳилаи васеъ кардани миқдор қарор дорад.
Дар айни замон, дар Чин озмоишҳои зиёди клиникии технологияҳои нави зидди саратон идома доранд, ки беморонро ҷустуҷӯ мекунанд. Барои машварат дар бораи доруҳо ва технологияҳои нав, шумо метавонед бо Шуъбаи байналмилалии Беморхонаи онкологии минтақаи ҷанубии Пекин тамос гиред.
Рақами телефон: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Адабиёт
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Вақти нашр: 12 марти соли 2025