22 феврали соли 2025, дархости нави доруворӣ (NDA) барои тазриқи ипилимумаб (антителои моноклоналии зидди CTLA-4; рамзи R&D: IBI310) аз ҷониби Маркази арзёбии доруворӣ (CDE)-и Маъмурияти миллии маҳсулоти тиббии Чин (NMPA) қабул карда шуд ва ба он мақоми баррасии афзалиятнок дар якҷоягӣ бо синтилимаб ҳамчун табобати неоадъювантӣ барои саратони рӯдаи ғафси микросателлит бо ноустувории баланд (MSI-H) ё таъмири номувофиқ (dMMR) дода шуд.
Ин аввалин NDA дар Чин барои ингибитори ватании CTLA-4 ва як марҳилаи дигари тақвияти мавқеи пешсафии синтилимаб дар иммунотерапияи саратон мебошад. Терапияи блокадаи нуқтаҳои назоратии иммунӣ (ICB), ки ба PD-1 ва CTLA-4 нигаронида шудааст, табобати онкологиро тағйир дод, ипилимумаб бо синтилимаб ҳамчун табобати неоадъювантӣ метавонад сатҳи резексияи R0-ро афзоиш диҳад, ба вокуниши пурраи патологӣ ноил гардад ва аксари беморонро аз бори химиотерапияи адъювантӣ озод кунад. Интизор меравад, ки ин табобати нав инчунин сатҳи такроршавиро коҳиш диҳад ва пешгӯии дарозмуддатро беҳтар кунад, ки интизор меравад, ки пас аз тасдиқи NDA ба беморони саратони рӯдаи ғафси MSI-H/dMMR фоида орад.
Қабули NDA ва таъини баррасии афзалиятнок ба натиҷаҳои озмоиши клиникии тасодуфӣ, назоратшаванда, бисёрмарказӣ ва муҳими марҳилаи 3 (NeoShot, NCT05890742) асос ёфтааст, ки бехатарӣ ва самаранокии ипилимумабро дар якҷоягӣ бо синтилимаб ҳамчун терапияи неоадъювантӣ ва муқоиса бо ҷарроҳии радикалии мустақим барои саратони рӯдаи ғафси MSI-H/dMMR арзёбӣ кардааст. Нуқтаҳои асосии ниҳоӣ сатҳи вокуниши пурраи патологӣ (pCR) ва зинда мондани бидуни ҳодиса (EFS) мебошанд. Таҳлили мобайнӣ аз ҷониби Кумитаи мустақили мониторинги маълумот (IDMC) нишон дод, ки озмоиши NeoShot ба нуқтаи асосии худ расидааст.
То 4 феврали соли 2024, 101 хол ба қайд гирифта шуданд (мардон: 55.4%, синну соли миёна: 56 сол, ECOG PS 1: 54.5%, хатари баланд: 76.2%) ва ба гурӯҳи А (n = 52) ва гурӯҳи В (n = 49) тасодуфӣ тақсим карда шуданд. Дар гурӯҳи А, 1 хол табобатро барвақт қатъ кард (қатъ кард). Дар гурӯҳи В, 4 хол табобатро барвақт қатъ кард (1 хол қатъ кард, 1 фавтид, 2 неоадъювант синтилимаб идома ёфт). Резексияи табобатии банақшагирифташуда дар 51 (98.1%) хол дар дастаи А ва 45 (91.8%) хол дар дастаи В анҷом дода шуд. Арзёбии баъдиҷарроҳӣ нишон дод, ки номувофиқияти таъмири қобилиятнок (pMMR) дар ҳар кадоме 1 хол дар дастаи А ва дастаи В мавҷуд аст. Сатҳи pCR дар дастаи А 80.0% (40/50, 95% CI: 66.3-90.0) дар муқобили 47.7% (21/44, 95% CI: 32.5-63.3) дар дастаи В буд (p = 0.0007). Ҳамаи холҳое, ки ҷарроҳӣ шуданд, резексияи R0 доштанд. Вақти миёна байни вояи аввали табобати неоадъювантӣ ва ҷарроҳӣ 47 рӯзро ташкил дод (диапазон: 35-82). Таъхири ҷарроҳӣ дар 3 хол, аз ҷумла 2 хол дар дастаи А аз сабаби гипотиреоз дараҷаи 2 (2 рӯз таъхир) ва гипертиреоз дараҷаи 1 (13 рӯз таъхир) ва 1 хол дар дастаи В аз сабаби дигар (26 рӯз таъхир) рух дод. Ҳодисаҳои номатлуби табобатӣ (TEAE) дар дастаи А дар 46 хол (88.5%, дараҷаи ≥3 дар 13 хол) ва дар дастаи В дар 39 хол (79.6%, дараҷаи ≥3 дар 9 хол) рух доданд. Ҳодисаҳои номатлуби марбут ба масуният (IRAE) дар дастаи А дар 22 хол (42.3%) ва дар дастаи В дар 18 хол (36.7%) рух доданд. IRAE дараҷаи ≥3 дар дастаи А дар 3 хол, аз ҷумла миокардит, илеус ва энтерит, ва дар дастаи В дар 4 хол, аз ҷумла афзоиши аланин аминотрансфераза, доғ, гипотиреоз ва миокардит рух доданд. TRAE-ҳои ҷиддӣ дар 4 (7.7%) хол дар дастаи А ва 3 (6.1%) хол дар дастаи В рух доданд. TRAE-ҳое, ки боиси марг шуданд, дар 1 хол дар дастаи В рух доданд (миокардит).
Дар бораи Ипилимумаб
Ипилимумаб (рамзи R&D: IBI310) як тазриқи антителои моноклоналии пурра инсонӣ мебошад, ки мустақилона аз ҷониби Innovent таҳия шудааст. Ипилимумаб метавонад ба таври махсус антигени лимфоситҳои ситотоксикии Т 4 (CTLA-4)-ро пайваст кунад ва бо ин васила монеъшавии ҳуҷайраҳои Т-ро, ки тавассути CTLA-4 ба вуҷуд меояд, манъ кунад, фаъолшавӣ ва афзоиши ҳуҷайраҳои Т-ро мусоидат кунад, вокуниши иммунии варамро беҳтар кунад ва таъсири зидди варамро ба даст орад.
Маълумоти умумӣ оид ба истифодаи ипилимумаб дар якҷоягӣ бо синтилимаб ҳамчун табобати неоадъювантӣ барои саратони рӯдаи ғафси микросателлитии дорои ноустувории баланд (MSI-H) ё саратони нокомии таъмир (dMMR) таҳти баррасии NMPA қарор дорад ва ба он мақоми баррасии афзалиятнок дода шудааст.
Дар бораи Синтилимаб
Синтилимаб, ки ҳамчун TYVYT (тазриқи синтилимаб) дар Чин ба фурӯш бароварда мешавад, як антителои иммуноглобулини G4 моноклоналии PD-1 мебошад, ки аз ҷониби Innovent ва Eli Lilly and Company якҷоя таҳия шудааст. Синтилимаб як навъи антителои моноклоналии иммуноглобулини G4 мебошад, ки ба молекулаҳои PD-1 дар сатҳи ҳуҷайраҳои Т пайваст мешавад, роҳи PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1)-ро масдуд мекунад ва ҳуҷайраҳои Т-ро барои куштани ҳуҷайраҳои саратон дубора фаъол мекунад.
Дар айни замон, дар Чин озмоишҳои зиёди клиникии технологияҳои нави зидди саратон идома доранд, ки беморонро ҷустуҷӯ мекунанд. Барои машварат дар бораи доруҳо ва технологияҳои нав, шумо метавонед бо Шуъбаи байналмилалии Беморхонаи онкологии минтақаи ҷанубии Пекин тамос гиред.
Рақами телефон: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Адабиёт
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Вақти нашр: 25 феврали соли 2025