17 июли соли 2025 – Ширкати Innovent Biologics эълон кард, ки Nature Medicine натиҷаҳои таҳқиқоти клиникии марҳилаи 1-уми IBI343, як ADC-и инноватсионии зидди CLDN18.2-ро барои табобати аденокарциномаи пешрафтаи меъда/гастроэзофагеалӣ (G/GEJ) нашр кардааст. Нашр дар ин маҷаллаи пешбари байналмилалии академӣ аз эътирофи қавии потенсиали клиникии ин терапия шаҳодат медиҳад ва як марҳилаи дигари муҳим дар пешрафти Чин дар таҳияи доруҳои нави зидди варам мебошад. Бар асоси натиҷаҳои таҳқиқот, соли 2024 озмоиши клиникии бисёрминтақавии марҳилаи 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) барои арзёбии минбаъдаи IBI343 ҳамчун як варианти бехатар ва самараноки табобат барои беморони гирифтори AC-и пешрафтаи G/GEJ оғоз ёфт.
Дар айни замон, дар Чин озмоишҳои зиёди клиникии технологияҳои нави зидди саратон идома доранд, ки беморонро ҷустуҷӯ мекунанд. Барои машварат дар бораи доруҳо ва технологияҳои нав, шумо метавонед бо Шуъбаи байналмилалии Беморхонаи онкологии минтақаи ҷанубии Пекин тамос гиред.
Рақами телефон: 4008803716
ID-и WeChat: 17801183037
Почтаи электронӣ:myimmnet@163.com
Саратони меъда яке аз маъмултарин варамҳои бадсифат дар ҷаҳон боқӣ мемонад. Тибқи омори GLOBOCAN 2022, он дар ҷаҳон дар ҷои панҷум маъмултарин ва панҷумин сабаби асосии марги марбут ба саратон қарор дорад ва солона тақрибан 970,000 ҳолати нав ва 660,000 фавт ба қайд гирифта мешавад. Ҳар сол дар Чин 359,000 ҳолати нав ва 260,000 фавт аз саратони меъда гузориш дода мешавад, ки мутаносибан 37,0% ва 39,4% шумораи умумии гирифторони саратони меъдаро ташкил медиҳад, ки ин аз ниёзҳои назарраси қонеънашудаи тиббӣ шаҳодат медиҳад.
CLDN 18.2 як сафедаи пайванди зич аст, ки дар ҳуҷайраҳои эпителиалии фарқшуда дар луобпардаи меъда дар шароити муқаррарии физиологӣ ифода меёбад. Тадқиқотҳои қаблӣ нишон доданд, ки Claudin18.2 дар намудҳои гуногуни саратон, аз ҷумла саратони меъда (60-80%), саратони гадуди зери меъда (50%), карциномаи сурхрӯда (30-50%) ва саратони шуш (40-60%), ба таври баланд ифода меёбад. Ҳадаф гирифтани CLDN18.2 бо антителоҳои моноклоналӣ (mAbs) ва ADC як равиши нави умедбахш барои табобати саратони меъда мебошад.
Ин таҳқиқоти нашршуда як озмоиши клиникии марҳилаи 1-и ҷаҳонӣ ва бисёрмарказӣ (идентификатори ClinicalTrial.gov: NCT05458219) мебошад, ки барои арзёбии бехатарӣ, таҳаммулпазирӣ ва самаранокии ибтидоии IBI343 дар беморони гирифтори варамҳои сахти пешрафта тарҳрезӣ шудааст. Аз 26 октябри соли 2022 то 30 июни соли 2024, дар маҷмӯъ 116 субъекти гирифтори аденокарциномаи пешрафтаи G/GEJ барои гирифтани монотерапияи IBI343 (8 дар ҳолати афзоиш ва 108 дар ҳолати васеъшавӣ) сабти ном шуданд.
Дар бораи IBI343 (Анти CLDN18.2 ADC)
IBI343 як конъюгати рекомбинантии антитело-доруи антителои моноклоналии CLDN18.2-и инсонӣ (ADC) мебошад, ки аз ҷониби Innovent Biologics таҳия шудааст. Он махсусан ба ҳуҷайраҳои варам, ки CLDN18.2-ро ифода мекунанд, пайваст мешавад ва ба дохили ADC вобаста ба CLDN18.2 таъсир мерасонад. Пас аз ворид шудан ба ҳуҷайра, бори ситотоксикӣ раҳо мешавад, ки боиси осеби ДНК ва дар ниҳоят апоптози ҳуҷайраҳои варам мегардад. Доруи раҳошуда инчунин метавонад дар мембранаи плазма паҳн шавад, то ба ҳуҷайраҳои ҳамсоя расад ва онҳоро кушад, ки дар натиҷа "таъсири куштори шоҳидон" ба вуҷуд меояд.
Ҳамчун як ADC-и инноватсионии TOPO1i, IBI343 дар ин таҳқиқоти клиникии марҳилаи 1 бехатарии таҳаммулпазир ва сигналҳои самаранокии рӯҳбаландкунандаро нишон додааст. Имконияти терапевтии IBI343 айни замон дар намудҳои варамҳо, ба монанди саратони меъда ва саратони гадуди зери меъда, омӯхта мешавад.
Озмоиши клиникии марҳилаи 3-юми бисёрминтақавии IBI343 барои аденокарциномаи пешрафтаи меъда/пайванди гастроэзофагеалӣ ҳоло беморонро ҷалб мекунад (G-HOPE-001, NCT06238843). Нишондоди дахлдор аз ҷониби NMPA-и Чин барои табобати пешрафта (BTD) таъин шудааст.
Дар озмоиши клиникии марҳилаи 1-уми бисёрминтақавии IBI343 барои аденокарциномаи пешрафтаи каналҳои гадуди зери меъда низ беморон сабти ном шудаанд (NCT05458219). Ин нишондод аз FDA-и ИМА таъиноти фаврӣ (FTD) гирифтааст ва аз ҷониби NMPA-и Чин BTD гирифтааст.
IBI343 вокуниши рӯҳбаландкунандаи варам ва фоидаи зинда монданро нишон дод
Дар таҳқиқот маълумоти самаранокии субъектҳои арзёбӣшаванда бо ифодаи баланди CLDN18.2 (≥75% ҳуҷайраҳои варам бо шиддати рангкунии мембрана ≥2+ аз ҷониби IHC), дар ду гурӯҳи вояи 6 мг/кг ва 8 мг/кг таҳлил карда шуд.
Ҳангоми вояи 6 мг/кг (N=31), 15 бемор посухҳои қисман (PR) доштанд, аз ҷумла 9 бемор бо PR-ҳои тасдиқшуда ва 1 беморе, ки интизори тасдиқ буданд. ORR-и тасдиқшуда 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) ва сатҳи назорати беморӣ (DCR) 90.3% (95% CI: 74.2-98.0) буд. Дар 9 бемор бо посухи тасдиқшуда, давомнокии миёнаи посух (DoR) 5.6 моҳ (95% CI: 2.8-7.0) буд. Пайгирии миёна 10.6 моҳ (95% CI: 9.7-11.5) барои PFS ва OS буд. PFS-и миёна 5.5 моҳ (95% CI: 4.1-7.0) буд. Маълумоти OS бо OS-и миёнаи кунунии 10.8 моҳ (95% CI: 6.8-NC) пухта нашуда буд. Пас аз қатъ шудани маълумот, посухи 1 бемори боқимонда 26 июли соли 2024 тасдиқ карда шуд ва ORR-и тасдиқшуда то 32.3% навсозӣ шуд (95% CI: 16.7-51.4).
Дар миқдори 8 мг/кг (N=17), 17 бемор бо ифодаи баланди CLDN 18.2 арзёбӣ карда шуданд. Дар байни онҳо, 9 бемор PR доштанд, аз ҷумла 8 бемор PR-и тасдиқшуда доштанд. ORR-и тасдиқшуда 47.1% (95% CI: 23.0-72.2) ва DCR 88.2% (95% CI: 63.6-98.5) буд. Дар ҳашт бемор бо посухи тасдиқшуда, миёнаи DoR 5.7 моҳ буд (95% CI: 2.7-NC). Аз ҳамаи беморони гирифтори карциномаи G/GEJ бо ифодаи баланди CLDN18.2, ки бо 8 мг/кг табобат карда шуданд (N=19, аз ҷумла 1 бемор аз афзоиши воя ва 18 бемор аз афзоиши воя), миёнаи пайгирӣ 8.1 моҳ (95% CI: 7.6-8.5) барои PFS ва OS буд. Меъёри миёнаи PFS 6,8 моҳро ташкил дод (95% CI: 2,8-7,5) ва медиании OS ба даст наомадааст, дар 36,8% беморон рӯйдодҳо рух додаанд.
IBI343 инчунин бехатарии баландтарро нишон дод
Дар байни ҳамаи беморони гирифтори аденокарциномаи G/GEJ (n=116, аз ҷумла 8 бемори гирифтори саратони меъда аз марҳилаи афзоиши воя), 66,4% беморон (77/116) TEAE-ҳои дараҷаи ≥3 доштанд. Маъмултарин TEAE-ҳои дараҷаи ≥3 (≥35%) коҳиши шумораи нейтрофилҳо (28,4%), коҳиши шумораи ҳуҷайраҳои сафеди хун (25,9%) ва камхунӣ (16,4%) буданд. Ҳодисаҳои манфии меъдаву рӯда дараҷаи ≥3 хеле кам буданд, аз ҷумла танҳо 1,7% дилбеҳузурии дараҷаи ≥3. Ҳеҷ гуна бемории шуши байнишабакавии ягон дараҷа гузориш нашудааст. Заҳролудшавии марбут ба табобат бо табобати мувофиқи дастгирӣ коҳиш ёфт ва бехатарии умумӣ қобили таҳаммул буд.
Дар айни замон, дар Чин озмоишҳои зиёди клиникии технологияҳои нави зидди саратон идома доранд, ки беморонро ҷустуҷӯ мекунанд. Барои машварат дар бораи доруҳо ва технологияҳои нав, шумо метавонед бо Шуъбаи байналмилалии Беморхонаи онкологии минтақаи ҷанубии Пекин тамос гиред.
Рақами телефон: 4008803716
ID-и WeChat: 17801183037
Почтаи электронӣ:myimmnet@163.com
Вақти нашр: 22 июли соли 2025