Профессори донишгоҳи рус дар охири солҳои ҳафтодум аз миеломаи пешрафтаи сершумор азият мекашад. Пас аз гузаштани якчанд табобат ва ду маротиба такрор шудани трансплантатсияи аутологӣ, ӯ дар бораи терапияи муосири зидди саратон CAR-T дар Чин маълумот гирифт, аз ин рӯ барои гирифтани терапияи ҳуҷайраҳои CAR-T ба Чин омад ва пас аз 13 рӯзи такрории инфузия бомуваффақият аз беморхона ҷавоб дода шуд. Ва дар охирин сабти пайгирӣ, духтур аллакай дар натиҷаҳои муоинаи худ ҳолати ремиссияи пурра (CR)-ро дидааст.
Терапияи CAR-T, ё терапияи ҳуҷайраҳои Т-ретсепторҳои антигени химерӣ, як пешрафти бузург дар иммунотерапияи ҳуҷайравии фардӣ барои саратон мебошад. Ин раванд ҷамъоварии ҳуҷайраҳои Т-и беморро дар бар мегирад, ки пас аз он тағйироти муҳандисии генетикии ҳуҷайраҳои Т дар шароити in vitro барои беҳтар кардани қобилияти ҳуҷайраҳои Т барои шинохти мушаххаси саратон анҷом дода мешаванд. Сипас ин ҳуҷайраҳои Т-и тағйирёфта (яъне ҳуҷайраҳои CAR-T) ба бемор баргардонида мешаванд.
KQ-2003 як маҳсулоти терапияи ҳуҷайраҳои T-и CAR бо дугонаи ҳадафманди BCMA/CD19 мебошад, ки аз сохтори навини CAR-и мувозӣ барои беҳтар кардани фаъолият ва устувории ҳуҷайра истифода мебарад ва сохтори дугонаи CAR гурехтан аз антигенро дар терапияи якҳадафӣ коҳиш медиҳад.
Тадқиқоти пешбинишуда аз ҷониби муҳаққиқ (NCT04714827) дар Чин барои арзёбии бехатарӣ, таҳаммулпазирӣ ва самаранокии ибтидоии ҳуҷайраҳои CAR-T KQ-2003 дар беморон (pts) бо миеломаи сершумори такроршаванда/тобовар (RRMM), бахусус дар онҳое, ки бемории экстрамедулярӣ (EMD) доранд, равона шудааст.
Усул
Ин озмоиши дурнамоӣ, бисёрмарказӣ, кушода, афзоиши воя холҳои RRMM-ро бо ≥1 хатти пешинаи терапия, аз ҷумла ингибитори протеасома (PI) ва доруи иммуномодуляторӣ (IMiDs) ва/ё зидди CD38, дар бар мегирад. Холҳо дар рӯзҳои -5 то -3 лимфодеплецияро бо флударабин (30 мг/м2/рӯз) ва сиклофосфамид (300 мг/м2/рӯз) ва сипас як инфузияи дохиливаридии ҳуҷайраҳои KQ-2003 CAR-T (рӯзи 0) дар се сатҳи воя (DL) дар асоси тарҳи стандартии 3+3: DL1, DL2 ё DL3 (1.0, 2.0 ё 3.0 × 106 ҳуҷайраҳои CAR+/кг) гирифтанд. Ҳадаф арзёбии бехатарӣ, таҳаммулпазирӣ, самаранокии ибтидоӣ ва хусусиятҳои PK/PD ва муайян кардани ҳадди аксар вояи таҳаммулпазир (MTD), заҳролудии маҳдудкунандаи воя (DLT) буд. Вокуниши гематологӣ мувофиқи меъёрҳои IMWG ва бемории боқимондаи ҳадди ақал (MRD) тавассути ҷараёни насли нав (NGF) арзёбӣ карда шуд. EMD мувофиқи меъёрҳои вокуниши PET ба такмили пешниҳод арзёбӣ карда шуд.
Натиҷаҳо
То 25 июли соли 2024, 23 хол (52.2% мард; синни миёна 64 (диапазони 52-77)) бо RRMM KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 ва 9 DL3) гирифтанд. Давомнокии миёнаи пайгирӣ 13.7 моҳ (диапазони 2.1-35.2) буд. Холҳо медианаи 5 хатти табобати қаблӣ гирифта буданд (диапазони 2-11). 91.3% (21/23) сегонаи тобовар ва 26.1% (6/23) пента тобовар буданд. 65.2% (15/23) профили ситогенетикии хавфи баланд/хатари ултра баланд доштанд.
Дар ибтидо 60.9% (14/23) хол EMD доштанд, аз ҷумла 7 хол аз устухони беруназмедулярӣ (EM-E), 5 хол аз устухони беруназмедулярӣ (EM-B), 2 хол бо ҳарду.
Дар гурӯҳи EMD, 5 хол (5/14, 35.7%) нишондиҳандаҳои ченшавандаи гематологӣ надоштанд ва вокуниш бо истифода аз PET-CT арзёбӣ карда шуд.
Сатҳи умумии посухи гематологӣ (ORR) 100.0% (18/18), бо сатҳи sCR/CR 88.9% (16/18), сатҳи VGPR 11.1% (2/18) буд. Вақти миёна то посухи аввал 1.2 моҳ (N=18, диапазони 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 моҳ) ва вақти миёна то CR/sCR 2.7 моҳ (N=16, диапазони 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 моҳ) буд. Аз 19 холҳои MRD-арзёбшаванда, 100% MRD-манфӣ (10-5) буданд ва сатҳи MRD-манфии 6-моҳа ва 12-моҳа мутаносибан 80.0% (8/10) ва 100.0% (3/3) буданд.
PET ORR-и холҳои EMD 85.7% (12/14)-ро ташкил дод, ки аз ҷумла 64.3% (9/14) вокуниши пурраи мубодилаи моддаҳо (CMR), 21.4% (3/14) вокуниши қисман мубодилаи моддаҳо (PMR) ва 14.3% (2/14) бемории устувори мубодилаи моддаҳо (SMD) буд. Дар 64.3% (9/14) ва 50.0% (7/14) холҳои EMD мутаносибан > 50% ва > 75% андозаи плазмаситомаҳои бофтаи нарм коҳиш ёфт. Дар 5 холҳои EMD бидуни нишондиҳандаҳои ченшавандаи гематологӣ, PET ORR 80% (4/5)-ро ташкил дод (2 CMR, 2 PMR ва 1 SMD).
Давомнокии миёнаи посух (DOR) ба даст нарасид (NR). Сатҳи зиндамонии бе пешрафт (PFS) ва сатҳи умумии зиндамонӣ (OS) дар давоми 6 моҳ мутаносибан 86,5% (73,4–100) ва 86,2% (72,8–100), сатҳи PFS ва OS дар давоми 12 моҳ мутаносибан 75,3% (58,4–97,0) ва 86,2% (72,8–100) буданд. Меъёрҳои миёнаи PFS ва OS NR буданд.
Дар маҷмӯъ 4 фавт ба қайд гирифта шуд, аз ҷумла 2 нафар ҳангоми таҳқиқот ва ҳамчун вобаста ба табобат арзёбӣ шуданд (ҳарду пневмонияи шадид) ва 2 фавт аз бемории Паркинсон.
CRS ва ICANS мутаносибан дар 21/23 (91.3%, дараҷаи 3/4 4.3%) ва 5/23 (21.7%, дараҷаи 3/4 8.7%) мушоҳида шуданд. Вақти миёна то оғози CRS 5 рӯз (диапазони 1-9) бо давомнокии миёнаи 4 рӯз (диапазони 1-15) буд. Вақти миёна то оғози ICANS 10 рӯз (диапазони 8-23) бо давомнокии миёнаи 3 рӯз (диапазони 1-9) буд. Ҳеҷ гуна DLT мушоҳида нашуд.
Шумораи нусхабардории ҳуҷайраҳои T CAR+ (VCN)-и KQ-2003 нишон дод, ки Tmax-и миёна мутаносибан дар DL1, DL2 ва DL3 14.0, 11.5 ва 9.0 рӯзро ташкил медод. Cmax-и миёна 140.6, 168.2 ва 83.9 нусха/мг ДНК бо давомнокии тӯлонии устуворӣ буд. Дар байни холҳо бо пайгирии 6 ва 12 моҳ, 66.7% (10/15) ва 62.5% (5/8) дар хуни периферӣ ҳуҷайраҳои T CAR+-и ошкоршаванда доштанд.
Хулосаҳо
CAR-T KQ-2003 бо ду ҳадафи BCMA/CD19 дар RRMM вокуниши барвақтӣ, амиқ ва пойдорро бо бехатарии қобили қабул нишон дод. Муҳимтар аз ҳама, он дар нуқтаҳои EMD, аз ҷумла EM-E-и клиникии душвор, ки таҳқиқоти минбаъдаро сазовор аст, самаранокии умедбахш нишон дод.
Дар айни замон, дар Чин озмоишҳои зиёди дигари клиникии CAR-T идома доранд ва онҳо беморонро меҷӯянд. Барои машварат оид ба доруҳо ва технологияҳои нав, шумо метавонед бо шӯъбаи байналмилалии беморхонаи онкологии минтақаи ҷанубии Пекин тамос гиред.
Рақами телефон: 4008803716
Почтаи электронӣ:myimmnet@163.com
Адабиёт
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyihiliao/1939.html
Вақти нашр: 26 ноябри соли 2024