26 январи соли 2025, Маркази арзёбии доруҳо (CDE)-и Маъмурияти миллии маҳсулоти тиббии Чин эълон кард, ки тазриқи LM-108 барои дохил кардан ба терапияи пешрафта барои варамҳои сахти пешрафта бо ноустувории микросателлит (MSI-H) ё камбудиҳои таъмири номувофиқ (dMMR), ки пас аз табобат бо ингибиторҳои нуқтаҳои назоратии иммунӣ (ICI) пешрафт кардаанд, пешбинӣ шудааст.
LM-108 як антителои нави моноклоналии зидди CCR8 мебошад, ки бо Fc оптимизатсия шудааст ва Treg-ҳои ба варам воридшавандаро интихобан кам мекунад.
Дар бораи CCR8:
CCR8 (рецептори хемокин 8) узви зероилавии ретсепторҳои хемокин дар зери оилаи ретсепторҳои бо протеини G пайвастшуда (GPCR) мебошад. Тадқиқотҳои қаблӣ нишон доданд, ки ифодаи CCR8 дар ҳуҷайраҳои хуни периферӣ ва бофтаҳои муқаррарӣ паст аст, аммо махсусан дар Treg-ҳои ба варам воридшаванда дар саратонҳои гуногун, аз ҷумла саратони сина, саратони рӯдаи рост ва саратони шуш, баланд мешавад. Антителоҳои Anit-CCR8 метавонанд ба таври интихобӣ кам шудани Treg-ҳои ба варам воридшавандаро миёнаравӣ кунанд ва бо ин васила вокуниши иммунии зидди варамро афзоиш диҳанд ва афзоиши варамро боздоранд.
AҶаласаи солонаи ASCO 2024,таҳлили якҷояи натиҷаҳоро аз таҳқиқоти 3 марҳилаи 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) барои арзёбии самаранокӣ ва бехатарии LM-108 дар якҷоягӣ бо терапияи зидди PD-1 дар беморони гирифтори саратони меъда гузориш диҳед.
Усулҳо: Беморони гирифтори саратони меъда, ки бо LM-108 дар якҷоягӣ бо антителои зидди PD-1 табобат карда шуда буданд, ба таҳлил дохил карда шуданд. Беморон LM-108-ро ба дохили варид бо миқдори 3 мг/кг Q2W, 6 мг/кг Q3W ё 10 мг/кг Q3W ва як антителои зидди PD-1 (пембролизумаб ба дохили раг 200 мг Q3W ё 400 мг Q6W ё торипалимаб 240 мг Q3W) қабул карданд. Нуқтаи ниҳоии асосӣ ORR-и аз ҷониби муҳаққиқ баҳододашуда мувофиқи RECIST v1.1 буд. Нуқтаҳои ниҳоии дуюмдараҷа бехатарӣ, дигар натиҷаҳои самаранокӣ ва таҳлили биомаркерҳоро дар бар мегирифтанд. Санаи ниҳоии маълумот барои таҳлили якҷояшуда 25 декабри соли 2023 буд.
Натиҷаҳо: Чилу ҳашт бемори гирифтори саратони меъда (синну соли миёна: 60,5 сол; мард: 72,9%) аз Чин, ИМА ва Австралия бо ≥ 1 вояи LM-108 дар якҷоягӣ бо пембролизумаб ё торипалимаб табобат гирифтанд. Аксари беморон (n = 47, 97,9%) ҳадди аққал 1 табобати зидди саратонро қаблан гирифта буданд ва 43 нафар (89,6%) қаблан терапияи зидди PD-1 гирифта буданд. Ҳодисаҳои номатлуби марбут ба табобат (TRAE) дар 39 (81,3%) бемор рух доданд, ки дар онҳо ҳодисаҳои маъмултарин (≥15%) афзоиши аланин трансаминаза (25,0%), афзоиши аспартат трансаминаза (22,9%), коҳиши ҳуҷайраҳои сафеди хун (22,9%), камхунӣ (16,7%) буданд. TRAE дараҷаи ≥ 3 дар 18 бемор (37.5%) рух дод, ки ҳодисаҳои маъмултарин (≥ 4%) камхунӣ (8.3%), афзоиши липаза (4.2%), доғ (4.2%) ва коҳиши шумораи лимфоситҳо (4.2%) буданд. Дар байни 36 бемори қобили арзёбӣ дар ҳамаи режимҳо, ORR 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%) ва DCR 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%) буд. PFS миёна 6.53 моҳ (95% CI 2.96–NA) буд. Дар байни 11 беморе, ки беморӣашон дар табобати аввал пешрафт кардааст, ORR 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%) ва DCR 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%) буд. Аз 11 беморе, ки дар табобати сатҳи аввал пешрафт карданд, 8 нафарашон ифодаи баланди CCR8 доштанд. Дар байни ин 8 бемор, ORR 87.5% ва DCR 100% буд, ки дар он 1 CR, 6 PR ва 1 SD мушоҳида шуданд.
Хулосаҳо: LM-108 дар якҷоягӣ бо антителои зидди PD-1 дар беморони гирифтори саратони меъда, ки ба терапияи зидди PD-1 муқовимат дошт, фаъолияти умедбахши зиддиварамӣ нишон дод. Терапияи якҷоя хуб таҳаммул карда шуд. Ин натиҷаҳо арзёбии минбаъдаи LM-108-ро дар саратони меъдаи CCR8 мусбат дастгирӣ мекунанд.
Дар айни замон, дар Чин озмоишҳои зиёди клиникии технологияҳои нави зидди саратон идома доранд, ки беморонро ҷустуҷӯ мекунанд. Барои машварат дар бораи доруҳо ва технологияҳои нав, шумо метавонед бо Шуъбаи байналмилалии Беморхонаи онкологии минтақаи ҷанубии Пекин тамос гиред.
Рақами телефон: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Адабиёт
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Вақти нашр: 06 феврали соли 2025