C-CAR031 як терапияи аутологӣ, зиреҳпӯши GPC3 бо антигени химерӣ мебошад, ки барои табобати HCC омӯхта мешавад. Он бар асоси CAR-T-и нави GPC3 бо ҳадафи GPC3, ки аз ҷониби AstraZeneca бо истифода аз платформаи кашфи зиреҳпӯши доминиумии омили тағирёбандаи афзоиши манфии бета-ресептори II (dnTGFβRII) тарҳрезӣ шудааст ва аз ҷониби AbelZeta дар Чин истеҳсол мешавад. C-CAR031 дар Чин тибқи созишномаи ҳамкории байни AbelZeta ва AstraZeneca таҳия карда мешавад.
AbelZeta дар ҷаласаи солонаи ASCO 2024 маълумоти клиникиро эълон кард, ки фаъолияти пешакии зидди варами C-CAR031, як зиреҳпӯши аутологии GPC3 CAR-T, дар беморони гирифтори карциномаи пешрафтаи гепатоселлюлярӣ нишон медиҳад.
Усулҳо: Дар озмоиши аввалини дар инсон, ки вояи кушодаро зиёд мекунад, титратсияи суръатбахш ва тарҳи i3+3 истифода мешавад. GPC3+ холҳои пешрафтаи HCC, ки табобати системавии ≥ 1-хатро ноком карданд, як маротиба инфузияи рагии C-CAR031 пас аз лимфодеплесияи стандартӣ гирифтанд. Нуқтаҳои асосии ниҳоӣ бехатарӣ ва таҳаммулпазирӣ мебошанд, дигарон фармакокинетика ва самаранокии ибтидоиро дар бар мегиранд. Ҳодисаҳои номатлуб (AE) аз рӯи CTCAE 5.0 баҳогузорӣ карда шуданд ва синдроми озодшавии ситокинҳо (CRS) / синдроми нейротоксикии вобаста ба ҳуҷайраҳои иммунӣ (ICANS) мувофиқи меъёрҳои ASTCT 2019 арзёбӣ карда шуданд. Вокуниши объективӣ аз ҷониби муҳаққиқ мувофиқи RECIST 1.1 арзёбӣ карда шуд.
Натиҷаҳо: То 5 январи соли 2024, дар маҷмӯъ 24 хол инфузияи C-CAR031-ро дар 4 сатҳи воя (DL) гирифтанд. Ҳамаи холҳо HCC марҳилаи C BCLC доштанд, 83.3% (20/24) метастази берун аз ҷигар доштанд. Шумораи миёнаи хатҳои пешинаи табобат 3.5 (диапазони 1-6) буд, 23 (95.8%) хол ICI (ингибиторҳои нуқтаи назорати иммунӣ) ва TKI (ингибиторҳои тирозин киназ) гирифтанд. Ҳамаи холҳо аз ҷиҳати бехатарӣ арзёбӣ карда шуданд. Ҳеҷ гуна заҳролудшавии маҳдудкунандаи воя вуҷуд надошт ва ICANS мушоҳида карда шуд. CRS дар 22 (91.7%) хол бо танҳо 1 (4.2%) CRS дараҷаи (G) 3 мушоҳида карда шуд. Маъмултарин ≥G3 AE лимфоцитопения (100%), нейтропения (70.8%), тромбоцитопения (37.5%) ва баландшавии трансаминаза (16.7%) буданд. Як хол (4.2%) миелосупрессияи G4 ва 1 хол (4.2%) пневмонити интерстициалии G3-ро дар DL4, ки аз ҷониби G3 CRS ба вуҷуд омадааст, доштанд. Ҳамаи AE-ҳо баргардонидашаванда буданд. 22 хол аз ҷиҳати самаранокӣ арзёбӣ карда шуданд. Камшавии варам дар 90.9% холҳо мушоҳида шуд, на танҳо дар захмҳои дохилиҷигар, балки дар захмҳои берун аз ҷигар низ бо коҳиши миёнаи 44.0% (диапазон, 3.4%-94.4%). Сатҳи назорати беморӣ 90.9% ва сатҳи вокуниши объективӣ (ORR) барои ҳамаи холҳои DL 50.0% буд. Дар DL4, ORR 57.1% буд.
Хулосаҳо: Тадқиқот профили бехатарии идорашаванда ва фаъолияти ҳавасмандкунандаи зидди варами C-CAR031-ро дар беморони пешрафтаи HCC бо табобати сахт нишон дод.
Тони (Бизуо) Лю, раис ва директори генералии AbelZeta, гуфт: «Мо аз натиҷаҳои аввалини клиникии C-CAR031 дар беморони гирифтори карциномаи пешрафтаи гепатоселлюлярӣ (HCC) рӯҳбаланд шудем. Маълумоти аввалине, ки имрӯз пешниҳод шудаанд, далели қобили қабули консепсияро барои аз нав муайян кардани парадигмаҳои терапевтӣ дар HCC ва дигар варамҳои сахти GPC3, ки ифода мекунанд, пешниҳод мекунанд».
Муҳаққиқи асосии ин таҳқиқот, профессор Тингбо Лян аз беморхонаи якуми фаръии Донишгоҳи Чжэцзян, изҳор дошт: "C-CAR031 профили хуби бехатарӣ ва самаранокии умедбахшро дар беморони гирифтори карциномаи гепатоселлюлярӣ дар марҳилаи охир, ки одатан шумораи маҳдуди имконоти табобат доранд, нишон дод. Камшавии мушоҳидашудаи варам дар аксарияти/мутлақи беморон (91,3%) нишон медиҳад, ки C-CAR031 метавонад ба ин беморон арзиши клиникӣ оварад ва умед бахшад."
Дар айни замон, дар Чин озмоишҳои зиёди клиникии технологияҳои нави зидди саратон идома доранд, ки беморонро ҷустуҷӯ мекунанд. Барои машварат дар бораи доруҳо ва технологияҳои нав, шумо метавонед бо Шуъбаи байналмилалии Беморхонаи онкологии минтақаи ҷанубии Пекин тамос гиред.
Рақами телефон: 4008803716
Почтаи электронӣ:myimmnet@163.com
Адабиёт
Вақти нашр: 31 декабри соли 2024