13 марти соли 2025, маҷаллаи бонуфузи байналмилалии Nature Medicine озмоиши марҳилаи 1/1b-и конъюгати доруи B7-H3-ро, ки ба антитело (ADC) YL201-ро ҳадаф қарор медиҳад, аз ҷониби MediLink нашр кард.
Ин озмоиш қисмати зиёд кардани воя (марҳилаи 1) ва қисмати васеъ кардани воя (марҳилаи 1b)-ро дар бар мегирифт. Дар маҷмӯъ 312 бемор аз рӯи намудҳои гуногуни варамҳо, аз ҷумла саратони шуши ҳуҷайраҳои хурди марҳилаи васеъ (ES-SCLC), карциномаи бинозӣ-ҳалқавӣ (NPC), саратони шуши ҳуҷайраҳои ғайрихурд, карциномаи ҳуҷайраҳои сквамозии сурхрӯда ва дигар варамҳои сахт ба қайд гирифта шуданд.
Дар байни 287 беморе, ки аз ҷиҳати самаранокӣ арзёбӣ мешуданд, сатҳи вокуниши объективӣ (ORR) 40,8% ва сатҳи назорати беморӣ (DCR) 83,6% -ро ташкил дод. Давомнокии миёнаи зиндамонии бидуни пешрафт (mPFS) 5,9 моҳ ва давомнокии миёнаи вокуниш (mDOR) 6,3 моҳро ташкил дод. Давомнокии миёнаи зиндамонии умумӣ (OS) пухта нарасида буд.
Аз байни 48 беморе, ки метастазҳои ибтидоии мағзи сар доштанд, 21 нафар арзёбӣ мешуданд; ORR дохили косахонаи сар 28.5% ва DOR 6.2 моҳ буд.
Ҳамаи беморони гирифтори ES-SCLC қаблан бо химиотерапияи дар асоси платина табобат гирифта буданд ва 95,8% беморон инчунин бо антителои марги барномарезишуда 1 (PD-1) ё лиганд 1-и марги барномарезишуда (PD-L1) табобат гирифтанд. ORR 63,9% буд; DCR 91,7% буд; mPFS 6,3 моҳ буд; ва mDOR 5,7 моҳ буд. Дар таҳқиқоти афзоиши воя, панҷ бемори гирифтори SCLC, ки қаблан бо ингибитори топоизомераза 1 (топотекан ё иринотекан) табобат гирифта буданд, сабти ном шуданд, ки танҳо як бемор посух дод (ORR, 20%). Аз 70 бемори гирифтори NPC, ҳама қаблан бо химиотерапияи зидди PD-L1 ва дар асоси платина табобат гирифтанд ва 84,3% (59/70) ду ё зиёда терапияи системавии қаблиро гирифтанд. Ду нафари беморони гирифтори NPC ба посухи пурра (CR) ноил шуданд, ки ORR 48,6% ва DCR 92,9% буд. mPFS 7.8 моҳ ва mDOR 8.4 моҳ буд. Дар маҷмӯъ 64 бемор бо NSCLC-и навъи ваҳшӣ арзёбӣ карда шуданд, аз ҷумла 28 нафар бо аденокарцинома, 12 нафар бо карциномаи ҳуҷайраҳои сквамозӣ ва 24 нафар бо карциномаи монанд ба лимфоэпителиома (LELC). Дар маҷмӯъ, 90.6% (58/64) беморони гирифтори NSCLC қаблан бо химиотерапияи зидди PD-L1 ва платина табобат гирифтанд. Арзишҳои ORR барои беморони гирифтори аденокарциномаи шуш, карциномаи ҳуҷайраҳои сквамозӣ ва LELC мутаносибан 28.6%, 8.3% ва 54.2% ва mDOR мутаносибан 13.6 моҳ, 2.6 моҳ ва 6.7 моҳро ташкил доданд.
YL201 профили бехатарии қобили қабул ва самаранокии умедбахшро дар беморони гирифтори варамҳои сахти пешрафта, махсусан дар онҳое, ки карциномаи ES-SCLC, NPC ё лимфоэпителиомамонанд доранд, нишон дод.
YL201 як ADC-и нав аст, ки аз антителои моноклоналии зидди B7H3 иборат аст, ки бо ингибитори нави топоизомераза 1 тавассути пайвандкунандаи ҷудошавандаи протеаза пайваст карда шудааст ва таносуби дору ба антитело 8 аст. YL201 бо истифода аз платформаи боркунии фаъолшавандаи пайвандкунандаи варам (TMALIN)-и микромуҳити варами MediLink таҳия шудааст, ки бо боркунии хеле гидрофилии пайвандкунандаи варам, устувории назаррас дар гардиш ва механизми дугонаи озодкунии бор, ки ҷудошавиро ҳам берун аз ҳуҷайра дар микромуҳити варам ва ҳам дар дохили ҳуҷайра дар лизосомаҳо дар бар мегирад, тавсиф мешавад. Дар як таҳқиқоти пеш аз клиникӣ, YL201 фаъолияти пурқуввати зидди варамро дар моделҳои гуногуни мушҳои CDX/PDX бо SCLC, NSCLC, саратони сурхрӯда ва саратони тухмдон нишон дод. Маълумоти самаранокӣ ва бехатарӣ аз ин таҳқиқоти пеш аз клиникӣ тавозуни мусоиди фоида ва хатарро нишон медиҳанд, ки рушди минбаъдаи YL201-ро дар клиника дастгирӣ мекунад.
Дар айни замон, дар Чин озмоишҳои зиёди клиникии технологияҳои нави зидди саратон идома доранд, ки беморонро ҷустуҷӯ мекунанд. Барои машварат дар бораи доруҳо ва технологияҳои нав, шумо метавонед бо Шуъбаи байналмилалии Беморхонаи онкологии минтақаи ҷанубии Пекин тамос гиред.
Рақами телефон: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Вақти нашр: 08 апрели соли 2025