Шарҳи ҳамаҷонибаи терапияи ҳуҷайраҳои T-CAR

CAR-T (Хуҷайраи ретсептори антигени химерӣ), ки маънояш ҳуҷайраҳои Т-ретсептори антигени химерӣ аст, равандест, ки дар он ҳуҷайраҳои Т-и инсон барои тағир додан аз ҷиҳати генетикӣ берун аз бадан сохта мешаванд ва ба онҳо имкон медиҳанд, ки ҳуҷайраҳои саратонро пеш аз дубора ворид кардан ба бадани бемор шинохта ва самаранок нобуд кунанд ва бо ин васила ба ҳадафи табобати варамҳои бадсифат ноил шаванд.
Дар асл, терапияи CAR-T на танҳо барои табобати саратон истифода мешавад, балки дар соҳаҳои бемориҳои аутоиммунӣ, сироятҳои музмин, бемориҳои дил ва бемориҳои вобаста ба синну сол низ имкониятҳои калон дорад.
Ҳуҷайраҳои Т, ки бо номи лимфоситҳои Т низ маълуманд, ҷузъҳои асосии лимфоситҳо мебошанд ва асосан барои вокунишҳои масуният ва муҳофизат аз бемориҳо масъуланд. Онҳо вазифаҳоеро ба монанди куштани мустақими ҳуҷайраҳои мақсаднок, кӯмак ва боздоштани ҳуҷайраҳои В барои истеҳсоли антителоҳо, вокуниш ба антигенҳо ва митогенҳои мушаххас ва истеҳсоли ситокинҳо доранд.
Албатта, системаи масунияти инсон танҳо ба ҳуҷайраҳои Т маҳдуд намешавад; он инчунин ҳуҷайраҳои В, нейтрофилҳо, ҳуҷайраҳои К, ҳуҷайраҳои NK ва ғайраро дар бар мегирад. Онҳо дар тоза кардани партовҳои маҳсулоти мубодилаи моддаҳо аз бадан, шинохтан ва истеҳсоли антителоҳо, муайян ва куштани патогенҳои бегона ва ҳуҷайраҳои саратон нақш мебозанд.
Азбаски ҳуҷайраҳои Т аллакай вазифаи шинохтан ва куштани ҳуҷайраҳои саратонро доранд, чаро барои эҷоди ҳуҷайраҳои CAR-T барои куштани ҳуҷайраҳои саратон, илова кардани сунъии CAR ба ҳуҷайраҳои Т зарур аст? Ин моро ба мафҳуми саркашӣ аз масуният, ки яке аз хусусиятҳои асосии саратон аст, меорад.
Терапияи CAR-T, ё терапияи ҳуҷайраҳои CAR-T, ҷудо кардани ҳуҷайраҳои Т-и бемор, васеъ кардани онҳо дар беруни бадан ва сипас ворид кардани антигени ҳуҷайраҳои варами сунъӣ CAR (рецептори антигени химерӣ) ба ҳуҷайраҳои Т-ро дар бар мегирад. Пас аз коркард, фаъолияти зидди варами лимфоситҳои Т пеш аз дубора ворид шудан ба бадани бемор ба таври назаррас афзоиш меёбад ва бо ин васила қобилияти ҳуҷайраҳои Т-ро барои шинохтан ва куштани ҳуҷайраҳои саратон барқарор мекунад. Ин моҳияти терапияи ҳуҷайраҳои CAR-T аст.
Терапияи CAR-T аз Impact Bio IMPT-514 тасдиқи FDA-ро гирифтааст.
21 августи соли 2024, Impact Bio эълон кард, ки FDA дархости IND-и худро барои терапияи IMPT-514, ки он таҳия кардааст, тасдиқ кардааст. IMPT-514 як терапияи биспесификии CD19/CD20 CAR-T мебошад, ки барои табобати эритематози системавии рефракторӣ (SLE) истифода мешавад. Дар маълумоти озмоишҳои клиникӣ нишон дода шудааст, ки IMPT-514 дар истеҳсоли беморони гирифтори иммуносупрессияи шадид аз бемориҳои гуногуни аутоиммунӣ хеле самаранок аст ва он қобилиятҳои пуриқтидори тозакунии ҳуҷайраҳои B-и аутологиро бо профили ситокинҳои сабук нишон дод. Терапияи Axicabtagene ciloleucel CAR-T барои лимфомаи калони ҳуҷайраҳои B пас аз панҷ сол то ҳол вокуниши устуворро нишон медиҳад. 2 августи соли 2024, Ҷамъияти Амрикоии Онкологияи Клиникӣ (ASCO) гузориши маълумотро дар бораи сатҳи зиндамонии дарозмуддат пас аз терапияи ҳуҷайраҳои CAR-T нашр кард. Натиҷаҳо нишон доданд, ки дар байни бемороне, ки терапияи CAR-T-ро аз сар гузаронидаанд, сатҳи зиндамонии бе пешрафт дар давоми 5 сол 29%, сатҳи зиндамонии умумии 5 сол (OS) 40% ва сатҳи зиндамонии хоси лимфомаи 5-сола 53% бо такрори нодири дермонӣ буд. Axicabtagene ciloleucel як терапияи ҳуҷайраҳои CAR-T бо ретсептори антигени химерии аутологии CD19 мебошад, ки барои табобати лимфомаи калони ҳуҷайраҳои B-и такрорӣ ё рефракторӣ тасдиқ шудааст. Хулоса: Дар шароити нигоҳубини стандартӣ, натиҷаҳои табобати CAR-T-и axicabtagene ciloleucel бо натиҷаҳое, ки дар озмоишҳои клиникӣ гузориш шудаанд, мувофиқанд ва дар 5 сол посухҳои устувор ва пойдор мушоҳида шудаанд.
Аввалин табобати муваффақонаи CAR-T дар ҷаҳон барои бемории аутоиммунӣ.

4 октябри соли 2024, вебсайти Nature гузоришеро бо муаррифии натиҷаи таҳқиқоти як гурӯҳи чинӣ нашр кард. Олимон аз технологияи таҳрири генҳои CRISPR-Cas9 барои муҳандисии генетикии ҳуҷайраҳои CAR-T-и солим, ки аз донорҳо гирифта шудаанд ва CD19-ро ҳадаф қарор медиҳанд, истифода бурда, насли нави терапияи универсалии аллогении CAR-T-ро таҳия карданд, ки ба се бемори гирифтори бемориҳои шадиди аутоиммунӣ барои ба даст овардани ремиссияи дарозмуддат кумак кард.